國家食藥監(jiān)總局對仿制藥動真格 數(shù)藥企藥品注冊不予批準

　　全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州醫(yī)藥頻道：近日，CFDA(國家食藥監(jiān)總局)公布了10月26-31日開展的藥品注冊現(xiàn)場核查抽查結(jié)果：8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準，5家相關(guān)臨床研究機構(gòu)被立案調(diào)查。

　　上述11個藥品注冊申請涉及“擅自修改數(shù)據(jù)、瞞報數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)不可溯源等涉嫌弄虛作假問題”，其中，仿制藥成為“重災(zāi)區(qū)”，據(jù)統(tǒng)計，涉事申請中有6家藥企申報的8項藥品均為仿制藥。

　　根據(jù)公告，此次檢查項目主要為“生物等效性試驗”，在選擇上是“有針對性的”，選取范圍僅為“部分”真實性存疑的品種。對此，CFDA強調(diào)，主動報告問題品種的臨床機構(gòu)和CRO(醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)外包公司)將免受處罰。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來，仿制藥申報牽涉制藥企業(yè)、臨床機構(gòu)、CRO三方，數(shù)據(jù)造假三方都可能有責(zé)任。而對于造假的原因，除CRO公司弄虛作假外，一位不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)人士稱，目前CFDA積壓的注冊申請近萬件，但負責(zé)審批的人手嚴重不足，與此同時，國內(nèi)仿制藥的申報費用僅為2萬元人民幣。“過量申請與無力審批的矛盾，在部分CRO的操作下，很多藥企企圖蒙混過關(guān)。”

　　CDFA也意識到該問題的嚴重性。7月22日，CFDA發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》，列入藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查品種清單的共有1622個受理號，其中309個受理號分別屬于國內(nèi)103家上市公司;11月18日，更是連夜發(fā)布《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》，意見稿措辭嚴厲，重申了完成時限。

　　數(shù)據(jù)造假泛濫

　　11月11日，CFDA發(fā)布公告稱，在對部分藥品注冊申請進行現(xiàn)場核查時，發(fā)現(xiàn)包括華海藥業(yè)申報的坎地沙坦酯片、康芝藥業(yè)申報的消旋卡多曲干混懸劑以及山大華特子公司達因藥業(yè)申報的布洛芬混懸滴劑和布洛芬混懸液等11個品種臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實和不完整的問題，不予批準。

　　另據(jù)了解，在上述11個不予批準的產(chǎn)品中，博濟醫(yī)藥負責(zé)了部分品種注冊的臨床CRO工作，將被CFDA問責(zé)。

　　針對上述臨床試驗數(shù)據(jù)中存在的問題，CFDA還決定對廣州市精神病醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院的藥物臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為立案調(diào)查，對其所承接的其他藥物臨床試驗數(shù)據(jù)進行延伸檢查，對相關(guān)合同研究組織進行延伸檢查;對華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥物臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為，分別由湖北、安徽、山東省食品藥品監(jiān)督管理局立案調(diào)查。

　　CFDA表示，所有已申報生產(chǎn)并待審的申報企業(yè)、臨床試驗機構(gòu)和臨床試驗合同研究組織要繼續(xù)進行自查，凡自查發(fā)現(xiàn)存在不真實問題的品種，可以撤回相關(guān)申請，主動報告問題的將免予處罰。

　　在業(yè)內(nèi)人士看來，仿制藥申報牽涉制藥企業(yè)、臨床機構(gòu)、CRO三方，數(shù)據(jù)造假三方都可能有責(zé)任。

　　“此次主動撤回的藥企也存在數(shù)據(jù)造假問題。”中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會會長于明德告訴記者。新藥注冊的研發(fā)和臨床數(shù)據(jù)至關(guān)重要，但我國新藥注冊的研發(fā)和臨床數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象嚴重，已是公開的秘密。

　　“很多醫(yī)藥企業(yè)為了把更多的精力集中在核心業(yè)務(wù)，利用外部資源和技術(shù)，控制成本，縮短新藥上市周期，會選擇把新藥審批注冊申請外包給CRO公司。”廣州博濟醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司臨床研究業(yè)務(wù)負責(zé)人韓先生告訴21世紀經(jīng)濟報道記者。

　　CRO在20世紀80年代發(fā)源于美國，是一種專業(yè)要求極高的外包服務(wù)。服務(wù)主要包括臨床試驗方案和病例報告表的設(shè)計和咨詢，臨床試驗監(jiān)查工作，數(shù)據(jù)管理，統(tǒng)計分析以及統(tǒng)計分析報告的撰寫等。目標市場主要集中在醫(yī)藥公司對藥物做醫(yī)學(xué)統(tǒng)計和臨床試驗等業(yè)務(wù)，其業(yè)務(wù)幾乎涵蓋了新藥研發(fā)的整個過程。

　　隨著我國制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和規(guī)模的擴大，近幾年來，一些國際CRO公司紛紛進駐中國，國內(nèi)的CRO公司也發(fā)展快速，但業(yè)內(nèi)缺乏準入標準，全國400多家CRO企業(yè)水平良莠不齊，臨床試驗狀況不容樂觀。

　　“中國的CRO從2010年后整體水平有所上升，但按照國家現(xiàn)在的嚴格標準審查，國內(nèi)任何一家CRO公司或者臨床研究機構(gòu)都是達不到相應(yīng)要求的。”上述韓先生告訴記者。

　　今年9月，食藥監(jiān)總局副局長吳湞在國務(wù)院新聞發(fā)布會答記者問時提到，國家藥品審評中心現(xiàn)有21000件申請待批，其中90%是化藥仿制藥，化學(xué)藥品里80%以上是仿制藥。造成此局面的一個原因是，現(xiàn)在企業(yè)申報質(zhì)量不太高，大家普遍求快，藥品申報資料，不完整、不規(guī)范情況比較普遍，甚至還有的資料弄虛作假。

　　對仿制藥動真格

　　據(jù)了解，此次涉事申請藥企中有6家申報的8項藥品均為重災(zāi)區(qū)的仿制藥。

　　仿制藥良莠不齊，甚至出現(xiàn)很多造假等，CFDA也早已意識到問題的嚴重性，在逐步的進行調(diào)整中，并出臺一系列相關(guān)意見。

　　早在7月22日發(fā)布《關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》(下稱“公告”)時，CFDA曾指出：“對核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)真實性存在問題的相關(guān)申請人，3年內(nèi)不受理其申請。藥物臨床試驗機構(gòu)存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗機構(gòu)的資格;對臨床試驗中存在違規(guī)行為的人員通報相關(guān)部門依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗機構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單”。

　　上述公告中，列入藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查品種清單的共有1622個受理號，其中309個受理號分別屬于國內(nèi)103家上市公司。業(yè)內(nèi)人士稱，這場自查的影響力，堪比證監(jiān)會查配資引致A股股災(zāi)，將引發(fā)醫(yī)藥行業(yè)的“地震”。

　　10月底的藥品注冊現(xiàn)場核查抽查即是被業(yè)內(nèi)人士認為是上述公告的延續(xù)。而在11月18日晚，CFDA又連夜發(fā)布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見(征求意見稿)》。意見稿措辭嚴厲，重申了完成時限。

　　上述征求意見稿規(guī)定2007年10月1日之前批準的基藥口服固體制劑，需在2018年之前完成一致性評價，屆時沒有通過評價的，注銷藥品批準文號。對2007年以前批準上市的其他仿制藥品和2007年以后批準上市的仿制藥品，自首家品種通過一致性評價后，其他生產(chǎn)企業(yè)的相同品種在3年內(nèi)仍未通過評價的，注銷藥品批準文號。

　　“之所以以2007年為分水嶺有其歷史原因。”上述不愿透露姓名的業(yè)內(nèi)人士向21世紀經(jīng)濟報道記者解釋。

　　仿制藥是世界醫(yī)藥界特有的藥品研發(fā)與生產(chǎn)制度，起源于1984年美國食品藥品監(jiān)督局，后被歐洲、日本等發(fā)達國家采用。中國從2007年7月10日CFDA頒布《藥品注冊管理辦法》后，仿制藥的質(zhì)量才開始與國際接軌。而那時，12.2萬個化學(xué)仿制藥已按2005年5月1日實施的《藥品注冊管理辦法》完成注冊審批，就此埋下了中國仿制藥療效問題的禍根。

　　“CFDA的意見征求稿要求全國所有仿制藥在2018年前開始補充做原研藥等效性試驗，這對很多藥企來說是件比較困難的事情，需要防止這些藥企再鋌而走險進行造假，但如果真正實現(xiàn)了仿制藥與原研藥等效性試驗，這對藥品的質(zhì)量將有很大的提高。”一位三甲醫(yī)院副主任向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。

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