研究人員：心肌肥厚發(fā)生發(fā)展新機制

   哈爾濱醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室董德利教授課題組最近發(fā)現(xiàn)，鈣調(diào)磷酸酶與微小核苷酸?133（microRNA-133）的相互作用，調(diào)節(jié)著心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展。此項結(jié)果提示，微小RNA可能是心血管系統(tǒng)疾病研究的一個重要突破點。相關(guān)學(xué)術(shù)論文已刊發(fā)在今年4月初出版的美國心臟學(xué)會《高血壓》雜志上。

　　董德利課題組在我國著名藥理學(xué)家楊寶峰的指導(dǎo)下，以鈣調(diào)磷酸酶途徑為心肌肥厚研究的主攻方向。在此之前的科研工作中，他們曾發(fā)現(xiàn)鈣調(diào)磷酸酶過表達的轉(zhuǎn)基因鼠，隨年齡增長而出現(xiàn)明顯的心肌肥厚及猝死。原因是心肌肥厚時，心肌細胞電壓依賴性鉀電流下降，導(dǎo)致心肌細胞動作電位復(fù)極過程延長，發(fā)展為多型性室性心動過速和重度房室傳導(dǎo)阻滯，進而引發(fā)猝死。此結(jié)果曾被歐洲心臟學(xué)會主辦的權(quán)威期刊《心血管研究》所發(fā)表。

　　在此基礎(chǔ)上，董德利課題組以鈣調(diào)磷酸酶為靶點，采用在體和離體的方式，研究了心肌肥厚過程中鈣調(diào)磷酸酶和微小RNA-133的相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)微小RNA-133能減少鈣調(diào)磷酸酶的表達，此作用可被微小RNA-133特異抑制劑所抑制；體內(nèi)外心肌肥厚模型結(jié)果均顯示肥厚心肌的微小RNA-133表達下降和鈣調(diào)磷酸酶活性增高。而給予鈣調(diào)磷酸酶抑制劑環(huán)孢素?A，則可抑制體內(nèi)外心肌肥厚模型中微小RNA-133表達的下降。

　　上述研究首次提出了進行性心肌肥厚發(fā)生的一種新認識：即鈣調(diào)磷酸酶及微小RNA-133通過彼此相互抑制的方式，正反饋調(diào)節(jié)自身的表達；心肌肥厚的發(fā)生發(fā)展依賴于微小RNA-133與鈣調(diào)磷酸酶間的相互作用。當(dāng)病理條件誘發(fā)鈣調(diào)磷酸酶表達及活性增高時，鈣調(diào)磷酸酶將通過抑制微小RNA-133而進一步增加自身表達，最終導(dǎo)致心肌進行性肥厚。專家評價指出，此發(fā)現(xiàn)為人們解開心肌肥厚發(fā)生發(fā)展謎團、制定臨床有效防治措施提供了全新的理論依據(jù)。