全程導醫(yī)網(wǎng) 徐州名醫(yī)訪談：（通訊員/姚萌）有這樣一類疾病，發(fā)病率很低、患病人數(shù)很少，如一旦中招，對患者、家庭和社會都會帶來沉重壓力和負擔，這類疾病被統(tǒng)稱為罕見病。
2月28日是國際罕見病日，徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心副主任方媛、兒童內(nèi)分泌遺傳代謝病門診主治醫(yī)師楊麗，帶您了解那些發(fā)生在我們身邊的罕見病。
罕見病不罕見 病種繁多、危害極大
據(jù)方媛主任介紹，罕見病種類繁多，雖然從單個疾病來看，罕見病較為少見，但總體上仍十分常見，而且隨著新型分子技術的出現(xiàn)，罕見病的診斷率也會持續(xù)提高。
“因為很多罕見病有較為嚴重的臨床表現(xiàn)，大多數(shù)累計多個器官系統(tǒng)，嚴重影響生存質(zhì)量，30%的罕見病患兒生存期不足5年，所以一個罕見病患兒會給一個家庭帶來巨大的經(jīng)濟和精神負擔。”方媛主任如是說。
罕見病一般由基因突變引起，病理復雜，診斷相對不易。目前大家比較熟悉的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷技術主要針對的是染色體疾病，比如唐氏綜合征等，還有一些發(fā)病率類似、臨床表現(xiàn)嚴重、生存質(zhì)量較差的罕見病屬于單基因遺傳病范疇，可以通過特殊檢測技術進行篩查和診斷。
采訪中，方媛主任重點介紹了近年來遺傳醫(yī)學門診中遇到的四種罕見病。
罕見病之——貓叫綜合征
哭起來像貓叫、智力低下、身材矮小、眼睛斜視……如果沒有一個合適的契機，相信很多人都沒聽過這種疾病——貓叫綜合征!
“‘貓叫綜合癥’是由于部分5號染色體缺失所引起，是一種發(fā)病率為1/45000的罕見疾病。隨著無創(chuàng)DNA技術及染色體芯片技術的推廣應用，這類的疾病的檢出率大大提升。”方媛主任表示。
罕見病之——DMD(杜氏肌營養(yǎng)不良癥)
方媛主任介紹，DMD(杜氏肌營養(yǎng)不良癥)，是快速進行性疾病，主要累計骨骼肌，受累兒童大多到12歲就要依賴輪椅。幾乎所有患者在18歲以后都會患有心肌病，很少有人能活到30歲，呼吸道并發(fā)癥和進行性心肌病是常見死亡原因。
罕見病之——乙型血友病
乙型血友病，是一組遺傳性出血性疾病，臨床表現(xiàn)為關節(jié)、肌肉、內(nèi)臟和深部組織自發(fā)性或輕微外傷后出血難止，常在兒童期起病，反復關節(jié)出血導致患兒逐漸出現(xiàn)關節(jié)活動障礙而殘疾。
罕見病之——苯丙酮尿癥
苯丙酮尿癥的患兒出生時無顯著異常，如不進行干預治療，將出現(xiàn)智能低下、尿液和汗液鼠臭味、頭發(fā)和皮膚顏色變淺、肌張力亢進等臨床表現(xiàn)，如早期發(fā)現(xiàn)可通過飲食控制治療，越早干預，預后越好。
“目前對于苯丙酮尿癥這類遺傳代謝病，我們通過出生后采集足底血進行遺傳代謝病篩查來檢出，但像DMD(杜氏肌營養(yǎng)不良癥)、乙型血友病這類罕見遺傳病在出生時外表發(fā)育正常而無法識別，患兒生長發(fā)育過程中會逐漸出現(xiàn)臨床癥狀且進行性加重，這時才會引起患兒家長的重視，進而確診。”方媛主任介紹道。
同時，方主任還強調(diào)，罕見病患兒的父母大多為疾病攜帶者，沒有任何異常表現(xiàn)，難以識別，但其每次懷孕都會有生育患兒的風險。因此，對于這類罕見遺傳病攜帶者的早期識別和診斷十分重要。
明明是女孩，卻長出類似男性的生殖器官——罕見病診斷不易 治療更難
罕見病除了診斷困難之外，可治性也很低。市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌代謝病門診楊麗醫(yī)生稱：“95%的患者沒有明確有效的治療方案，僅有5%有明確的治療方案，不到1%有藥可治。大部分罕見病威脅患者生命或嚴重影響生存質(zhì)量，但在有藥物治療的情況下，部分罕見病的疾病進程可逐漸得到控制，直至被管理成為慢性疾病。”
采訪中，楊麗醫(yī)生還講述了這樣一個病例：明明是女孩，卻長出類似男性的生殖器官。原因就在于患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。
來自徐州某縣區(qū)的徐女士(化名)一家有苦難言，剛出生的女兒跟其他孩子很不一樣，生殖器表現(xiàn)出陰蒂突出，陰唇肥大，看上去如同一個男孩外生殖器。
果然，不久即收到復查“足底血”的通知，告知盡快帶孩子到徐州市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌門診就診。經(jīng)醫(yī)生的講解，一家人才恍然大悟，為什么孩子外陰這么特別!緊接著配合醫(yī)生安排做了相關檢查，最終在市婦幼保健院診斷為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。家人才最終明白孩子確實是女孩，只是因為體內(nèi)激素異常導致外生殖器酷似男性。
同時，孩子及徐女士夫婦的基因檢測結果揭示：徐女士夫婦兩人都是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的基因攜帶者，他們的每一次生育，孩子都會有25%的概率會患上該疾病。
楊麗醫(yī)生介紹， 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥是一組由于腎上腺皮質(zhì)激素合成障礙所致的常染色體隱性遺傳病， 患兒主要表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)功能減退癥狀，部分患兒伴有電解質(zhì)紊亂及性腺發(fā)育異常?；驒z測是確診的可靠手段。治療主要為皮質(zhì)激素替代治療， 外生殖器異常的女性患兒需要手術整形治療。
臨床有低鈉血癥和高鉀血癥，表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、嘔吐、腹瀉及生長緩慢， 嚴重時發(fā)生低血容量性休克， 多由于感染、外傷甚至預防接種誘發(fā)。高雄激素血癥的表現(xiàn)包括女性外陰男性化，陰蒂增大明顯者會被家長誤認為陰莖，當成男性撫養(yǎng);男性表現(xiàn)為過早出現(xiàn)陰毛，痤瘡，陰莖增大。同時均會因為性早熟致骨齡提前，成年終身高落后。
“該病的發(fā)生率為1/10000~1/20000。在2020年，全市共篩查出2例先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒。”楊麗醫(yī)生說道。
個體化、多學科管理 助力罕見病患兒成長
罕見病患兒臨床治療需采用個體化、多學科管理模式。
“針對內(nèi)分泌罕見病，我們通常采取常規(guī)補充或替代治療，拮抗或抑制治療、對癥及輔助治療。需要外科手術治療的將其轉診至有條件及資質(zhì)的醫(yī)院進一步就診。”
新生兒疾病篩查、單基因遺傳病篩查 減少出生缺陷
早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預，是延緩罕見病患者病情進展、提高生活質(zhì)量的重要手段。像苯丙酮尿癥患者，早期發(fā)現(xiàn)，早期納入正規(guī)的診療是完全可以健康成長的。
徐州市婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，承擔全市各縣區(qū)的新生兒疾病篩查。通過新生兒2-3滴足跟血，可以快速簡便的篩查出20-30余種遺傳代謝病，其中包括苯丙酮尿癥，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，以及各類有機酸血癥、脂肪酸血癥等，大多數(shù)都是患病率在萬分之一以下的罕見病。
除此之外，對部分罕見病患者或罕見病相關基因攜帶者采取相應的醫(yī)學干預措施，可以阻斷罕見病遺傳，減少出生缺陷的發(fā)生率。徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心開展單基因遺傳病攜帶者篩查技術將對罕見病的篩查及診斷時間節(jié)點提前到孕前或產(chǎn)前，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理，減少出生缺陷。
本期專家：
方媛 副主任醫(yī)師 遺傳醫(yī)學中心副主任
醫(yī)學碩士，徐州市第七期拔尖人才，中國婦幼保健協(xié)會青年工作委員會常務委員，徐州市醫(yī)學會醫(yī)學遺傳專業(yè)委員會委員，徐州市首批醫(yī)學青年后備人才培養(yǎng)對象。2004年7月畢業(yè)于徐州醫(yī)學院臨床醫(yī)學系， 2004年8月進入徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心工作，主要從事遺傳病的咨詢與診斷、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷。于2018年10月前往德國慕尼黑進修學習國際一流產(chǎn)前診斷技術及遺傳病咨詢前沿診療思維。
具有較強的臨床專業(yè)技術，其中孕中期孕婦羊水穿刺技術、細胞培養(yǎng)及染色體核型分析技術達到國內(nèi)先進水平，同時注重團隊精神，近五年帶領產(chǎn)前診斷團隊引進多項新技術，新項目，包括無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體產(chǎn)前基因檢測、產(chǎn)前BoBs快速診斷及遺傳性耳聾基因檢測等技術，在二級預防階段大大降低了出生缺陷，為徐州地區(qū)的優(yōu)生優(yōu)育工作做出了極大的貢獻，創(chuàng)造了巨大的社會效益。
同時，近五年負責、參與省市級科研課題3項，發(fā)表SCI論文3篇、中文核心等期刊發(fā)表論文4篇，主編著作3部，獲得徐州市科技進步獎三等獎2項、徐州市醫(yī)學新技術引進獎一等獎、二等獎及三等獎各1項，淮海科學技術獎二等獎。
楊麗 主治醫(yī)師 碩士研究生
畢業(yè)于西安交通大學，從事新生兒、兒科工作近10年。擅長兒童矮小、性早熟及先天甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥、有機酸血癥等遺傳代謝病診療。曾參加江蘇省出生缺陷防治人才培訓項目，并于南京市婦幼保健院進修。
徐州導醫(yī)熱線：0516-85707122
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