藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
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國(guó)食藥監(jiān)安[2006]120號(hào)
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
為加強(qiáng)藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理，保證藥用輔料質(zhì)量，國(guó)家局在充分征求各方面意見(jiàn)的基礎(chǔ)上，制定了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)結(jié)合本地實(shí)際情況參照?qǐng)?zhí)行。在執(zhí)行中有何意見(jiàn)和建議，請(qǐng)及時(shí)與國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○六年三月二十三日
藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 目 錄
第一章 總則
第二章 機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé)
第三章 廠房和設(shè)施
第四章 設(shè)備
第五章 物料
第六章 衛(wèi)生
第七章 驗(yàn)證
第八章 文件
第九章 生產(chǎn)管理
第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制
第十一章 銷售
第十二章 自檢和改進(jìn)
第十三章 附則 第一章 總 則 第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第十一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī)定，制定本規(guī)范。 第二條 本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱輔料）生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備應(yīng)有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。 第三條 輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定執(zhí)行規(guī)范的起始步驟。 第二章 機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé) 第四條 企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責(zé)。 第五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差錯(cuò)已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等。 第六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體系運(yùn)行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期評(píng)審質(zhì)量體系以確保符合本規(guī)范的要求。 第七條 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。從事輔料生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。 第八條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。培訓(xùn)應(yīng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)、崗位操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)及本規(guī)范等內(nèi)容。應(yīng)由具備適當(dāng)資質(zhì)的人員進(jìn)行足夠頻次的培訓(xùn)，以確保員工熟悉本規(guī)范的要求。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。
第三章 廠房和設(shè)施 第九條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)輔料的生產(chǎn)造成污染。 第十條 應(yīng)根據(jù)輔料的用途和特點(diǎn)確定對(duì)生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求。輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。 第十一條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以合理放置設(shè)備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 第十二條 空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能防止交叉污染，對(duì)產(chǎn)塵量大、易產(chǎn)生交叉污染的區(qū)域不應(yīng)利用回風(fēng)。 第十三條 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度。 第十四條 廠房應(yīng)能防止鼠類、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物的侵?jǐn)_。應(yīng)采用必要的措施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染。廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵設(shè)施。 第十五條 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。 第十六條 生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染。 第十七條 生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)配備適當(dāng)?shù)念孪丛O(shè)施以方便生產(chǎn)區(qū)員工使用。
第四章 設(shè) 備 第十八條 輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存的設(shè)備，其設(shè)計(jì)、安裝應(yīng)有利于操作、清潔、保養(yǎng)。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度。封閉的設(shè)備和管道可安裝在室外。 第十九條 生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應(yīng)、不發(fā)生吸附或吸著作用，易于清洗或滅菌 。 第二十條 對(duì)殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。 第二十一條 應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。 第二十二條 應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。 第二十三條 企業(yè)應(yīng)有定期校驗(yàn)關(guān)鍵儀器設(shè)備的計(jì)劃和規(guī)程。應(yīng)根據(jù)計(jì)劃和規(guī)程對(duì)關(guān)鍵的計(jì)量、監(jiān)測(cè)設(shè)備，包括實(shí)驗(yàn)室測(cè)試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校驗(yàn)。達(dá)不到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的儀器和設(shè)備不得使用。校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn)。 第二十四條 應(yīng)建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
1．維修保養(yǎng)的詳細(xì)說(shuō)明及實(shí)施維修人員。
2．設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號(hào)。 第二十五條 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。 第五章 物 料 第二十六條 應(yīng)檢查、評(píng)估供應(yīng)商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿足合同的要求。 第二十七條 應(yīng)制定輔料生產(chǎn)所用物料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度。物料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。 第二十八條 成品和對(duì)成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，以便通過(guò)文件系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行追溯。質(zhì)量體系應(yīng)保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應(yīng)能運(yùn)用批/編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識(shí)（名稱、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù)量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào)。難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)，其收、發(fā)、 存、用應(yīng)有相應(yīng)的管理制度。 第二十九條 應(yīng)建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗(yàn)、合格、不合格物料和成品等應(yīng)合理存放于有明顯標(biāo)志的區(qū)域，并有明確標(biāo)示狀態(tài)的標(biāo)記。不合格物料應(yīng)有效隔離，批準(zhǔn)放行前不得使用。 第三十條 成品標(biāo)簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求，標(biāo)簽應(yīng)有名稱、級(jí)別、批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。 第三十一條 成品、中間體和原料應(yīng)在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險(xiǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。 第三十二條 生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物,應(yīng)有文件或記錄表明其沒(méi)有受過(guò)有害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。 第三十三條 使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè), 應(yīng)建立菌種鑒定、保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度, 并有相應(yīng)記錄。
第六章 衛(wèi) 生 第三十四條 應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施, 并制定衛(wèi)生管理制度。 第三十五條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生。應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈控制要求制定廠房、設(shè)備、容器具等的清潔規(guī)程, 內(nèi)容包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。 第三十六條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 第三十七條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)域造成污染。 第三十八條 應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄。 第三十九條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修和倉(cāng)儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的清潔工作服，不應(yīng)佩戴首飾。工作服應(yīng)不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 第四十條 應(yīng)每年對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢, 并建立健康檔案。當(dāng)人員所患疾病或外部傷口可能對(duì)輔料的安全和質(zhì)量帶來(lái)不利影響時(shí)，應(yīng)將其調(diào)離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級(jí)人員均應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應(yīng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告。
第七章 驗(yàn) 證 第四十一條 應(yīng)根據(jù)被驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目、方法和合格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證。驗(yàn)證完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 第四十二條 應(yīng)對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。 第四十三條 工藝驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證目標(biāo)的關(guān)鍵。應(yīng)在工藝驗(yàn)證文件中闡明反應(yīng)過(guò)程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測(cè)試要求，為工藝驗(yàn)證的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ)。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 第四十四條 清潔驗(yàn)證應(yīng)能以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔消毒規(guī)程的有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規(guī)程，應(yīng)保證清潔消毒滿足產(chǎn)品和工藝的特定要求。 第四十五條 驗(yàn)證過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)。驗(yàn)證方案或報(bào)告中應(yīng)清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象/系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)、建議、偏差和漏項(xiàng)、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。
第八章 文 件 第四十六條 應(yīng)建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統(tǒng)，并制定、執(zhí)行有關(guān)受控文件的標(biāo)識(shí)、起草、復(fù)核、發(fā)放、歸檔、變更、過(guò)期文件收回處理的規(guī)程。 第四十七條 應(yīng)建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書面規(guī)程。規(guī)程的批準(zhǔn)、修改和分發(fā)應(yīng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過(guò)程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準(zhǔn)后按規(guī)定的范圍發(fā)放。應(yīng)有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。 第四十八條 受控文件應(yīng)具有專一性的編號(hào)，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號(hào)。應(yīng)由指定的部門發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應(yīng)有記錄。 第四十九條 產(chǎn)品的所有記錄應(yīng)清晰易讀。批相關(guān)的所有記錄至少應(yīng)保留至產(chǎn)品有效期后的一年。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。 第五十條 連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應(yīng)有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。記錄可存放在不同的場(chǎng)所，但應(yīng)方便查詢。記錄通常包括以下二類：
1．指令性文件，即發(fā)至生產(chǎn)車間的批生產(chǎn)指令或控制文件原稿的復(fù)印件。
2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。文件的內(nèi)容應(yīng)包括：
?。?）各操作步驟完成的日期/時(shí)間；
?。?）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號(hào)；
?。?）每批原料或中間體的品名、編號(hào)或批號(hào)；
?。?）生產(chǎn)過(guò)程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計(jì)量單位）；
?。?）中間控制或?qū)嶒?yàn)室控制的結(jié)果；
?。?）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場(chǎng)記錄；
?。?）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說(shuō)明以及理論收率的百分?jǐn)?shù)；
（8）標(biāo)簽控制記錄,并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣；
?。?）包裝材料、容器或密封件的詳細(xì)說(shuō)明；
?。?0）對(duì)取樣過(guò)程的詳細(xì)描述；
?。?1）生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名；
?。?2）偏差查處記錄；
?。?3）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄；
?。?4）以無(wú)菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí)，應(yīng)有無(wú)菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的記錄。 第五十一條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人和復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，如需更改，應(yīng)在更改處簽名，并保持原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。 第九章 生產(chǎn)管理 第五十二條 企業(yè)應(yīng)確保重要的生產(chǎn)過(guò)程能夠連續(xù)穩(wěn)定地運(yùn)行。 第五十三條 每批產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因。在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量偏差后，方可按正常產(chǎn)品處理。 第五十四條 如在同一廠房或用同一臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)不同級(jí)別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。 第五十五條 生產(chǎn)過(guò)程中需要暴露的產(chǎn)品應(yīng)置于清潔的環(huán)境中，必要時(shí)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。直接接觸產(chǎn)品的惰性氣體應(yīng)按原料要求管理。 第五十六條 無(wú)菌藥品用輔料的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與制劑的生產(chǎn)環(huán)境相似，并制定相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)程。無(wú)菌輔料滅菌后的操作必須使用無(wú)菌操作技術(shù)，無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中有關(guān)滅菌及無(wú)菌操作區(qū)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果，應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄中，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估的重要依據(jù)。 第五十七條 生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水應(yīng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)產(chǎn)品工藝對(duì)水質(zhì)有更高要求時(shí)，企業(yè)應(yīng)建立包括理化特性、細(xì)菌總數(shù)、不可檢出微生物等的標(biāo)準(zhǔn)。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)水處理工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)控。如企業(yè)生產(chǎn)的非無(wú)菌輔料用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。 第五十八條 如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來(lái)減少非無(wú)菌輔料微生物污染時(shí)，輔料在滅菌前應(yīng)達(dá)到規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應(yīng)對(duì)采用的滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證，以證明達(dá)到設(shè)定的要求。不應(yīng)將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過(guò)程的微生物控制。 第五十九條 對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應(yīng)在其包裝上注明。 第六十條 回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時(shí)，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標(biāo)準(zhǔn)。 第六十一條 需反復(fù)使用的母液以及含有可回收輔料、反應(yīng)物或中間體的濾液, 應(yīng)符合投料的標(biāo)準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄。 第六十二條 應(yīng)根據(jù)工藝監(jiān)控的需要進(jìn)行中間檢查和檢測(cè)，或在指定操作點(diǎn)及規(guī)定的時(shí)間對(duì)實(shí)際樣品進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)定的工藝參數(shù)或在規(guī)定限度以內(nèi)。應(yīng)根據(jù)中間體檢測(cè)的結(jié)果來(lái)判斷工藝過(guò)程是否正常運(yùn)行。不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。 第六十三條 每批輔料都應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。批的劃分原則如下：
1．連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。
2．間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。
第六十四條 為確保批的均一性或方便加工，可以進(jìn)行中間混合，應(yīng)對(duì)混合過(guò)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂撇⒂杏涗?。批與批之間應(yīng)有重現(xiàn)性。不合格批號(hào)與合格批號(hào)的輔料不得相互混合。 第六十五條 更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。同品種生產(chǎn)中更換批次時(shí)，應(yīng)清場(chǎng)并有記錄?？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結(jié)轉(zhuǎn)。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，應(yīng)在更換批次時(shí)，對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。 第六十六條 應(yīng)規(guī)定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間。此外，還應(yīng)規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。 第六十七條 包裝過(guò)程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無(wú)誤。應(yīng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)的措施。如輔料容器可回收并重復(fù)使用，原標(biāo)簽必須清除或涂銷。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉(zhuǎn)容器上所有以前的批號(hào)或標(biāo)簽也應(yīng)清除或涂銷。 第六十八條 輔料的包裝系統(tǒng)應(yīng)具備下列條件：
1．包裝相關(guān)的規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)的文件、檢查或測(cè)試方法以及清潔規(guī)程（如有此要求時(shí)）。
2．封簽或其它識(shí)別包裝是否被開(kāi)啟的安全措施。
3．容器封口性能作過(guò)評(píng)估，證明封口系統(tǒng)能保護(hù)輔料不變質(zhì)、不受污染。
4．已建立儲(chǔ)運(yùn)和處理規(guī)程，能保護(hù)容器及封口，減少污染、減少損壞和變質(zhì)、避免混批。 第六十九條 應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無(wú)誤。應(yīng)有書面規(guī)程規(guī)定多余的標(biāo)簽及時(shí)得到銷毀或退還專用標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)。已打印批號(hào)的多余標(biāo)簽應(yīng)予銷毀。包裝和貼簽設(shè)備在使用前應(yīng)進(jìn)行檢查，以確保與下一批號(hào)無(wú)關(guān)的所有物料均已清除。無(wú)論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝，或用槽車運(yùn)送，均應(yīng)建立完整的文件和記錄系統(tǒng)，以滿足上述有關(guān)要求。 第七十條 應(yīng)對(duì)所有不合格批進(jìn)行調(diào)查，查明原因并有調(diào)查記錄。應(yīng)采取措施防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。應(yīng)建立不合格品的評(píng)估及處理規(guī)程，并按規(guī)程對(duì)不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括:
1．通過(guò)返工達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。
2．改變其使用級(jí)別。
3．銷毀。 第七十一條 輔料產(chǎn)品可以進(jìn)行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規(guī)程。不允許只依靠最終檢驗(yàn)來(lái)判斷返工產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)返工或再加工過(guò)程進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估。
為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特性，應(yīng)對(duì)返工后物料的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估并有完整記錄。應(yīng)有充分的調(diào)查、評(píng)估及記錄證明返工后產(chǎn)品的質(zhì)量至少等同于其它合格產(chǎn)品，且造成返工輔料不合格的原因并非工藝缺陷。
返工或再加工過(guò)程不屬正常生產(chǎn)過(guò)程，因此，未經(jīng)質(zhì)量部門審批準(zhǔn)，不得進(jìn)行返工。 第七十二條 使用自動(dòng)化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時(shí)，應(yīng)符合下列要求：
1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。
2．已建立并遵循定期檢查、校驗(yàn)設(shè)備的規(guī)程。
3．有適當(dāng)?shù)谋Ａ舫绦蚝陀涗浀膫浞菹到y(tǒng)。
4．確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序；程序的修改應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證并有記錄。
第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制 第七十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)輔料生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員, 并有與輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。 第七十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄，具體包括：
1．對(duì)檢品的詳細(xì)描述，包括物料名稱、批/編號(hào)或其它專一性的代號(hào)以及取樣時(shí)間。
2．每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或說(shuō)明）。
3．物料和產(chǎn)品檢測(cè)原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測(cè)圖譜。
4．與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算。
5．檢驗(yàn)結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較的結(jié)論。
6．檢驗(yàn)人員的簽字及測(cè)試日期。 第七十五條 應(yīng)有試劑和試液采購(gòu)、制備的書面規(guī)程。購(gòu)進(jìn)的試劑和試液應(yīng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應(yīng)予保存，包括產(chǎn)品名稱、制備時(shí)間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)予保留。 第七十六條 為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗(yàn)方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。 第七十七條 成品應(yīng)由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)并應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。成品放行前，所有生產(chǎn)文件和記錄，包括測(cè)試數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門審查并符合要求。不合格產(chǎn)品不得放行出廠。 第七十八條 檢驗(yàn)結(jié)果如不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，必須按照書面規(guī)程進(jìn)行調(diào)查并有記錄。除非查明原檢驗(yàn)結(jié)果有誤，否則不得對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)檢并只根據(jù)復(fù)檢結(jié)果合格放行產(chǎn)品，而應(yīng)采用所有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，包括原檢驗(yàn)結(jié)果和復(fù)檢的數(shù)據(jù)，來(lái)確定該批產(chǎn)品能否放行。當(dāng)懷疑檢品不具備代表性時(shí)，可采用同樣的原則處理。 第七十九條 留樣應(yīng)保存至使用期限后一年，留樣量應(yīng)不少于全檢量的二倍。 第八十條 輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。應(yīng)按穩(wěn)定性考察計(jì)劃定期進(jìn)行測(cè)試。計(jì)劃通常包括以下內(nèi)容:
1．每年考察的批數(shù)，樣品的數(shù)量以及考察的間隔時(shí)間。
2．留樣的儲(chǔ)存條件。
3．穩(wěn)定性考察所采用的測(cè)試方法。
4．如有可能，穩(wěn)定性考察樣品所用的容器及貯存時(shí)間應(yīng)與銷售產(chǎn)品相同。 第八十一條 應(yīng)建立有關(guān)規(guī)程，以便對(duì)原料采購(gòu)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等方面的各種變更進(jìn)行鑒別、分類、記錄、審查和批準(zhǔn)。應(yīng)由質(zhì)量管理部門和負(fù)責(zé)產(chǎn)品注冊(cè)的部門一起負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)變更。重要操作的變更應(yīng)有驗(yàn)證結(jié)果支持。應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通。
第十一章 銷 售 第八十二條 應(yīng)保存輔料的銷售記錄。記錄應(yīng)包括輔料名稱、批號(hào)、發(fā)送地點(diǎn)、收貨人、發(fā)運(yùn)量、發(fā)貨日期等信息，以便必要時(shí)收回產(chǎn)品。 第八十三條 應(yīng)有輔料退貨的保管、處理、檢驗(yàn)和再加工的書面規(guī)程并遵照?qǐng)?zhí)行。對(duì)退回輔料應(yīng)作好退貨標(biāo)識(shí)并將其置于待處理狀態(tài)。如產(chǎn)品暫存、貯存、發(fā)運(yùn)及退貨過(guò)程中的各種條件影響了產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量或純度，應(yīng)將產(chǎn)品作報(bào)廢處理。應(yīng)作好退貨記錄并予保存，記錄內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量、處理結(jié)果和處置日期等信息。
第十二章 自檢和改進(jìn) 第八十四條 企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動(dòng)是否按計(jì)劃進(jìn)行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。應(yīng)按照自檢規(guī)程進(jìn)行自檢并跟蹤自檢結(jié)果。應(yīng)與被檢查部門的負(fù)責(zé)人一起對(duì)自檢結(jié)果進(jìn)行討論，被檢查部門應(yīng)針對(duì)存在的問(wèn)題及時(shí)采取措施予以改進(jìn)。 第八十五條 應(yīng)通過(guò)客戶投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝能力研究、自查和客戶審計(jì)等方面的信息尋找質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節(jié)并制訂相應(yīng)的改進(jìn)措施。 第八十六條 應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)、客戶投訴內(nèi)容、工藝運(yùn)行參數(shù)、工藝故障等進(jìn)行回顧總結(jié)，確定質(zhì)量體系改進(jìn)的方向。 第八十七條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行以下規(guī)程：
1．調(diào)查產(chǎn)品不合格、退貨、用戶投訴并有防止此類問(wèn)題再次發(fā)生而采取必要措施的規(guī)程。
2．分析工藝、生產(chǎn)操作、偏差、質(zhì)量記錄和維修報(bào)告以查找并消除導(dǎo)致產(chǎn)品不合格潛在因素的規(guī)程。
3．采取預(yù)防措施，及時(shí)處理可能導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的各種問(wèn)題的規(guī)程。
4．采用適當(dāng)管理手段，確保糾偏計(jì)劃有效實(shí)施的規(guī)程。
5．采取糾偏措施后及時(shí)對(duì)規(guī)程進(jìn)行必要的修改和審批的規(guī)程。
第十三章 附 則 第八十八條 本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是：
批（Batch/lot）： 采用一個(gè)或一系列加工過(guò)程生產(chǎn)出的一定數(shù)量的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)原料、中間體、包裝材料或最終產(chǎn)品。在連續(xù)工藝條件下，一批可以是指生產(chǎn)中質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的特定的一段。批量也可以是一個(gè)固定的數(shù)量或是在一個(gè)固定的時(shí)間段內(nèi)的生產(chǎn)量。
批號(hào)（Batch Number, Lot number）： 用以確定一個(gè)批次生產(chǎn)、加工、包裝、編碼和分發(fā)歷史全過(guò)程的具有專一性的數(shù)字、字母/或符號(hào)的組合。
受控文件（Controlled documents）： 質(zhì)量體系的組成部分，即為保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，由質(zhì)量部門批準(zhǔn)頒發(fā)需企業(yè)各部門遵照?qǐng)?zhí)行的文件。
批生產(chǎn)工藝 （Batch Process）： 指從輔料的各種起始原料生產(chǎn)藥用輔料的制造過(guò)程。
批記錄（Batch records）： 記述從原料階段到該批完成的整個(gè)歷史文件和記錄。
預(yù)防性維修保養(yǎng) （Preventive maintenance）： 即計(jì)劃性維修，指根據(jù)設(shè)備的特點(diǎn)和運(yùn)行情況，為防止設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)故障而定期進(jìn)行的維修保養(yǎng)活動(dòng)。
混入（Commingling）： 通常指批交替生產(chǎn)或連續(xù)工藝法中一個(gè)等級(jí)或一個(gè)批號(hào)剩余的少量物料與另一個(gè)等級(jí)或另一個(gè)批號(hào)的混合。
連續(xù)法工藝（Continuous Process）： 一種連續(xù)供料生產(chǎn)物料的制造工藝。
關(guān)鍵工藝（Critical Process）： 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量特征的生產(chǎn)工藝步驟。
交叉污染（Cross-Contamination）： 生產(chǎn)過(guò)程中一種原料、中間產(chǎn)品或輔料產(chǎn)品對(duì)另一種原料、中間體或輔料產(chǎn)品的污染。
客戶（customers）： 包括用戶、中間商、代理商和藥用輔料供應(yīng)鏈中的其他組織。
均一性物料（Homogeneous Material）： 整個(gè)一批組份、密度/定量特性均勻一致的物料。
典型產(chǎn)品（Model Product）： 在組份、功效或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格上能代表某一組同類產(chǎn)品的產(chǎn)品。
返工（Reprocessing）： 將以前加工過(guò)但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料返回至原工藝過(guò)程，并重復(fù)常規(guī)生產(chǎn)的一步或幾步必要的步驟。
再加工（Reworking）： 將以前加工過(guò)但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料用與原工藝不同的加工步驟進(jìn)行加工處理。
標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedures）： 經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)用于執(zhí)行某一特定操作的書面規(guī)程。
驗(yàn)證（Validation）： 一個(gè)能確保某項(xiàng)特定工藝、方法、或系統(tǒng)始終如一產(chǎn)生滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃和規(guī)程。
驗(yàn)證負(fù)責(zé)人（the person in charge of validation）： 由企業(yè)指定負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的人員。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人可以是項(xiàng)目中負(fù)責(zé)驗(yàn)證的人員，也可以是企業(yè)質(zhì)量部門中主管驗(yàn)證的人員或質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人。
供應(yīng)商（Supplier）： 按合同提供原料或提供一種或多種服務(wù)的組織。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○六年三月二十三日
藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 目 錄
第一章 總則
第二章 機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé)
第三章 廠房和設(shè)施
第四章 設(shè)備
第五章 物料
第六章 衛(wèi)生
第七章 驗(yàn)證
第八章 文件
第九章 生產(chǎn)管理
第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制
第十一章 銷售
第十二章 自檢和改進(jìn)
第十三章 附則 第一章 總 則 第一條 根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》第十一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī)定，制定本規(guī)范。 第二條 本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱輔料）生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備應(yīng)有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。 第三條 輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定執(zhí)行規(guī)范的起始步驟。 第二章 機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé) 第四條 企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門及人員的崗位職責(zé)。 第五條 質(zhì)量管理部門應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差錯(cuò)已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等。 第六條 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體系運(yùn)行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期評(píng)審質(zhì)量體系以確保符合本規(guī)范的要求。 第七條 企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。從事輔料生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。 第八條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。培訓(xùn)應(yīng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)、崗位操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)及本規(guī)范等內(nèi)容。應(yīng)由具備適當(dāng)資質(zhì)的人員進(jìn)行足夠頻次的培訓(xùn)，以確保員工熟悉本規(guī)范的要求。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄。
第三章 廠房和設(shè)施 第九條 企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)輔料的生產(chǎn)造成污染。 第十條 應(yīng)根據(jù)輔料的用途和特點(diǎn)確定對(duì)生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求。輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的狀態(tài)。 第十一條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以合理放置設(shè)備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 第十二條 空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能防止交叉污染，對(duì)產(chǎn)塵量大、易產(chǎn)生交叉污染的區(qū)域不應(yīng)利用回風(fēng)。 第十三條 應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度。 第十四條 廠房應(yīng)能防止鼠類、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物的侵?jǐn)_。應(yīng)采用必要的措施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染。廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵設(shè)施。 第十五條 所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。 第十六條 生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并采用液封或其它裝置防止倒吸和污染。 第十七條 生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)配備適當(dāng)?shù)念孪丛O(shè)施以方便生產(chǎn)區(qū)員工使用。
第四章 設(shè) 備 第十八條 輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存的設(shè)備，其設(shè)計(jì)、安裝應(yīng)有利于操作、清潔、保養(yǎng)。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度。封閉的設(shè)備和管道可安裝在室外。 第十九條 生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應(yīng)、不發(fā)生吸附或吸著作用，易于清洗或滅菌 。 第二十條 對(duì)殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。 第二十一條 應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。 第二十二條 應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。 第二十三條 企業(yè)應(yīng)有定期校驗(yàn)關(guān)鍵儀器設(shè)備的計(jì)劃和規(guī)程。應(yīng)根據(jù)計(jì)劃和規(guī)程對(duì)關(guān)鍵的計(jì)量、監(jiān)測(cè)設(shè)備，包括實(shí)驗(yàn)室測(cè)試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校驗(yàn)。達(dá)不到設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)的儀器和設(shè)備不得使用。校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn)。 第二十四條 應(yīng)建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：
1．維修保養(yǎng)的詳細(xì)說(shuō)明及實(shí)施維修人員。
2．設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號(hào)。 第二十五條 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。 第五章 物 料 第二十六條 應(yīng)檢查、評(píng)估供應(yīng)商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿足合同的要求。 第二十七條 應(yīng)制定輔料生產(chǎn)所用物料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度。物料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。 第二十八條 成品和對(duì)成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，以便通過(guò)文件系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行追溯。質(zhì)量體系應(yīng)保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應(yīng)能運(yùn)用批/編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識(shí)（名稱、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù)量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào)。難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù)時(shí)應(yīng)編號(hào)，其收、發(fā)、 存、用應(yīng)有相應(yīng)的管理制度。 第二十九條 應(yīng)建立確定原料、包裝材料、中間體和成品等檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗(yàn)、合格、不合格物料和成品等應(yīng)合理存放于有明顯標(biāo)志的區(qū)域，并有明確標(biāo)示狀態(tài)的標(biāo)記。不合格物料應(yīng)有效隔離，批準(zhǔn)放行前不得使用。 第三十條 成品標(biāo)簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求，標(biāo)簽應(yīng)有名稱、級(jí)別、批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。 第三十一條 成品、中間體和原料應(yīng)在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和其它危險(xiǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。 第三十二條 生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物,應(yīng)有文件或記錄表明其沒(méi)有受過(guò)有害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。 第三十三條 使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè), 應(yīng)建立菌種鑒定、保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管理制度, 并有相應(yīng)記錄。
第六章 衛(wèi) 生 第三十四條 應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施, 并制定衛(wèi)生管理制度。 第三十五條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生。應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈控制要求制定廠房、設(shè)備、容器具等的清潔規(guī)程, 內(nèi)容包括清潔方法、程序、間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。 第三十六條 生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時(shí)處理。 第三十七條 更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)域造成污染。 第三十八條 應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄。 第三十九條 生產(chǎn)、檢驗(yàn)、維修和倉(cāng)儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的清潔工作服，不應(yīng)佩戴首飾。工作服應(yīng)不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區(qū)僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 第四十條 應(yīng)每年對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢, 并建立健康檔案。當(dāng)人員所患疾病或外部傷口可能對(duì)輔料的安全和質(zhì)量帶來(lái)不利影響時(shí)，應(yīng)將其調(diào)離與原料、包裝材料、中間體和成品直接接觸的崗位。各級(jí)人員均應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應(yīng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告。
第七章 驗(yàn) 證 第四十一條 應(yīng)根據(jù)被驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目、方法和合格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證。驗(yàn)證完成后應(yīng)寫出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 第四十二條 應(yīng)對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。 第四十三條 工藝驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證目標(biāo)的關(guān)鍵。應(yīng)在工藝驗(yàn)證文件中闡明反應(yīng)過(guò)程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測(cè)試要求，為工藝驗(yàn)證的順利進(jìn)行奠定基礎(chǔ)。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 第四十四條 清潔驗(yàn)證應(yīng)能以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔消毒規(guī)程的有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規(guī)程，應(yīng)保證清潔消毒滿足產(chǎn)品和工藝的特定要求。 第四十五條 驗(yàn)證過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)。驗(yàn)證方案或報(bào)告中應(yīng)清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象/系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)、建議、偏差和漏項(xiàng)、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容。
第八章 文 件 第四十六條 應(yīng)建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統(tǒng)，并制定、執(zhí)行有關(guān)受控文件的標(biāo)識(shí)、起草、復(fù)核、發(fā)放、歸檔、變更、過(guò)期文件收回處理的規(guī)程。 第四十七條 應(yīng)建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書面規(guī)程。規(guī)程的批準(zhǔn)、修改和分發(fā)應(yīng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過(guò)程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準(zhǔn)后按規(guī)定的范圍發(fā)放。應(yīng)有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。 第四十八條 受控文件應(yīng)具有專一性的編號(hào)，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號(hào)。應(yīng)由指定的部門發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應(yīng)有記錄。 第四十九條 產(chǎn)品的所有記錄應(yīng)清晰易讀。批相關(guān)的所有記錄至少應(yīng)保留至產(chǎn)品有效期后的一年。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。 第五十條 連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應(yīng)有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。記錄可存放在不同的場(chǎng)所，但應(yīng)方便查詢。記錄通常包括以下二類：
1．指令性文件，即發(fā)至生產(chǎn)車間的批生產(chǎn)指令或控制文件原稿的復(fù)印件。
2．記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。文件的內(nèi)容應(yīng)包括：
?。?）各操作步驟完成的日期/時(shí)間；
?。?）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號(hào)；
?。?）每批原料或中間體的品名、編號(hào)或批號(hào)；
?。?）生產(chǎn)過(guò)程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計(jì)量單位）；
?。?）中間控制或?qū)嶒?yàn)室控制的結(jié)果；
?。?）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場(chǎng)記錄；
?。?）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說(shuō)明以及理論收率的百分?jǐn)?shù)；
（8）標(biāo)簽控制記錄,并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣；
?。?）包裝材料、容器或密封件的詳細(xì)說(shuō)明；
?。?0）對(duì)取樣過(guò)程的詳細(xì)描述；
?。?1）生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名；
?。?2）偏差查處記錄；
?。?3）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄；
?。?4）以無(wú)菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí)，應(yīng)有無(wú)菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的記錄。 第五十一條 批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作人和復(fù)核人簽名。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，如需更改，應(yīng)在更改處簽名，并保持原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn)。 第九章 生產(chǎn)管理 第五十二條 企業(yè)應(yīng)確保重要的生產(chǎn)過(guò)程能夠連續(xù)穩(wěn)定地運(yùn)行。 第五十三條 每批產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因。在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量偏差后，方可按正常產(chǎn)品處理。 第五十四條 如在同一廠房或用同一臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)不同級(jí)別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。 第五十五條 生產(chǎn)過(guò)程中需要暴露的產(chǎn)品應(yīng)置于清潔的環(huán)境中，必要時(shí)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。直接接觸產(chǎn)品的惰性氣體應(yīng)按原料要求管理。 第五十六條 無(wú)菌藥品用輔料的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與制劑的生產(chǎn)環(huán)境相似，并制定相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)程。無(wú)菌輔料滅菌后的操作必須使用無(wú)菌操作技術(shù)，無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中有關(guān)滅菌及無(wú)菌操作區(qū)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果，應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄中，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估的重要依據(jù)。 第五十七條 生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水應(yīng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)產(chǎn)品工藝對(duì)水質(zhì)有更高要求時(shí)，企業(yè)應(yīng)建立包括理化特性、細(xì)菌總數(shù)、不可檢出微生物等的標(biāo)準(zhǔn)。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)水處理工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)控。如企業(yè)生產(chǎn)的非無(wú)菌輔料用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素。 第五十八條 如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來(lái)減少非無(wú)菌輔料微生物污染時(shí)，輔料在滅菌前應(yīng)達(dá)到規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應(yīng)對(duì)采用的滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證，以證明達(dá)到設(shè)定的要求。不應(yīng)將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過(guò)程的微生物控制。 第五十九條 對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應(yīng)在其包裝上注明。 第六十條 回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時(shí)，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標(biāo)準(zhǔn)。 第六十一條 需反復(fù)使用的母液以及含有可回收輔料、反應(yīng)物或中間體的濾液, 應(yīng)符合投料的標(biāo)準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄。 第六十二條 應(yīng)根據(jù)工藝監(jiān)控的需要進(jìn)行中間檢查和檢測(cè)，或在指定操作點(diǎn)及規(guī)定的時(shí)間對(duì)實(shí)際樣品進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)定的工藝參數(shù)或在規(guī)定限度以內(nèi)。應(yīng)根據(jù)中間體檢測(cè)的結(jié)果來(lái)判斷工藝過(guò)程是否正常運(yùn)行。不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序。 第六十三條 每批輔料都應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。批的劃分原則如下：
1．連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。
2．間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。
第六十四條 為確保批的均一性或方便加工，可以進(jìn)行中間混合，應(yīng)對(duì)混合過(guò)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂撇⒂杏涗?。批與批之間應(yīng)有重現(xiàn)性。不合格批號(hào)與合格批號(hào)的輔料不得相互混合。 第六十五條 更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。同品種生產(chǎn)中更換批次時(shí)，應(yīng)清場(chǎng)并有記錄?？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結(jié)轉(zhuǎn)。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，應(yīng)在更換批次時(shí)，對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。 第六十六條 應(yīng)規(guī)定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間。此外，還應(yīng)規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。 第六十七條 包裝過(guò)程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無(wú)誤。應(yīng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)的措施。如輔料容器可回收并重復(fù)使用，原標(biāo)簽必須清除或涂銷。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉(zhuǎn)容器上所有以前的批號(hào)或標(biāo)簽也應(yīng)清除或涂銷。 第六十八條 輔料的包裝系統(tǒng)應(yīng)具備下列條件：
1．包裝相關(guān)的規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)的文件、檢查或測(cè)試方法以及清潔規(guī)程（如有此要求時(shí)）。
2．封簽或其它識(shí)別包裝是否被開(kāi)啟的安全措施。
3．容器封口性能作過(guò)評(píng)估，證明封口系統(tǒng)能保護(hù)輔料不變質(zhì)、不受污染。
4．已建立儲(chǔ)運(yùn)和處理規(guī)程，能保護(hù)容器及封口，減少污染、減少損壞和變質(zhì)、避免混批。 第六十九條 應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無(wú)誤。應(yīng)有書面規(guī)程規(guī)定多余的標(biāo)簽及時(shí)得到銷毀或退還專用標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)。已打印批號(hào)的多余標(biāo)簽應(yīng)予銷毀。包裝和貼簽設(shè)備在使用前應(yīng)進(jìn)行檢查，以確保與下一批號(hào)無(wú)關(guān)的所有物料均已清除。無(wú)論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝，或用槽車運(yùn)送，均應(yīng)建立完整的文件和記錄系統(tǒng)，以滿足上述有關(guān)要求。 第七十條 應(yīng)對(duì)所有不合格批進(jìn)行調(diào)查，查明原因并有調(diào)查記錄。應(yīng)采取措施防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。應(yīng)建立不合格品的評(píng)估及處理規(guī)程，并按規(guī)程對(duì)不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括:
1．通過(guò)返工達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。
2．改變其使用級(jí)別。
3．銷毀。 第七十一條 輔料產(chǎn)品可以進(jìn)行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規(guī)程。不允許只依靠最終檢驗(yàn)來(lái)判斷返工產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)返工或再加工過(guò)程進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估。
為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特性，應(yīng)對(duì)返工后物料的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估并有完整記錄。應(yīng)有充分的調(diào)查、評(píng)估及記錄證明返工后產(chǎn)品的質(zhì)量至少等同于其它合格產(chǎn)品，且造成返工輔料不合格的原因并非工藝缺陷。
返工或再加工過(guò)程不屬正常生產(chǎn)過(guò)程，因此，未經(jīng)質(zhì)量部門審批準(zhǔn)，不得進(jìn)行返工。 第七十二條 使用自動(dòng)化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時(shí)，應(yīng)符合下列要求：
1．系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。
2．已建立并遵循定期檢查、校驗(yàn)設(shè)備的規(guī)程。
3．有適當(dāng)?shù)谋Ａ舫绦蚝陀涗浀膫浞菹到y(tǒng)。
4．確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序；程序的修改應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證并有記錄。
第十章 質(zhì)量保證和質(zhì)量控制 第七十三條 質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)輔料生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員, 并有與輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器和設(shè)備。 第七十四條 質(zhì)量管理部門應(yīng)有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄，具體包括：
1．對(duì)檢品的詳細(xì)描述，包括物料名稱、批/編號(hào)或其它專一性的代號(hào)以及取樣時(shí)間。
2．每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或說(shuō)明）。
3．物料和產(chǎn)品檢測(cè)原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測(cè)圖譜。
4．與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算。
5．檢驗(yàn)結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較的結(jié)論。
6．檢驗(yàn)人員的簽字及測(cè)試日期。 第七十五條 應(yīng)有試劑和試液采購(gòu)、制備的書面規(guī)程。購(gòu)進(jìn)的試劑和試液應(yīng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應(yīng)予保存，包括產(chǎn)品名稱、制備時(shí)間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)予保留。 第七十六條 為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗(yàn)方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。 第七十七條 成品應(yīng)由質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)并應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。成品放行前，所有生產(chǎn)文件和記錄，包括測(cè)試數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門審查并符合要求。不合格產(chǎn)品不得放行出廠。 第七十八條 檢驗(yàn)結(jié)果如不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，必須按照書面規(guī)程進(jìn)行調(diào)查并有記錄。除非查明原檢驗(yàn)結(jié)果有誤，否則不得對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)檢并只根據(jù)復(fù)檢結(jié)果合格放行產(chǎn)品，而應(yīng)采用所有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，包括原檢驗(yàn)結(jié)果和復(fù)檢的數(shù)據(jù)，來(lái)確定該批產(chǎn)品能否放行。當(dāng)懷疑檢品不具備代表性時(shí)，可采用同樣的原則處理。 第七十九條 留樣應(yīng)保存至使用期限后一年，留樣量應(yīng)不少于全檢量的二倍。 第八十條 輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。應(yīng)按穩(wěn)定性考察計(jì)劃定期進(jìn)行測(cè)試。計(jì)劃通常包括以下內(nèi)容:
1．每年考察的批數(shù)，樣品的數(shù)量以及考察的間隔時(shí)間。
2．留樣的儲(chǔ)存條件。
3．穩(wěn)定性考察所采用的測(cè)試方法。
4．如有可能，穩(wěn)定性考察樣品所用的容器及貯存時(shí)間應(yīng)與銷售產(chǎn)品相同。 第八十一條 應(yīng)建立有關(guān)規(guī)程，以便對(duì)原料采購(gòu)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等方面的各種變更進(jìn)行鑒別、分類、記錄、審查和批準(zhǔn)。應(yīng)由質(zhì)量管理部門和負(fù)責(zé)產(chǎn)品注冊(cè)的部門一起負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)變更。重要操作的變更應(yīng)有驗(yàn)證結(jié)果支持。應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通。
第十一章 銷 售 第八十二條 應(yīng)保存輔料的銷售記錄。記錄應(yīng)包括輔料名稱、批號(hào)、發(fā)送地點(diǎn)、收貨人、發(fā)運(yùn)量、發(fā)貨日期等信息，以便必要時(shí)收回產(chǎn)品。 第八十三條 應(yīng)有輔料退貨的保管、處理、檢驗(yàn)和再加工的書面規(guī)程并遵照?qǐng)?zhí)行。對(duì)退回輔料應(yīng)作好退貨標(biāo)識(shí)并將其置于待處理狀態(tài)。如產(chǎn)品暫存、貯存、發(fā)運(yùn)及退貨過(guò)程中的各種條件影響了產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量或純度，應(yīng)將產(chǎn)品作報(bào)廢處理。應(yīng)作好退貨記錄并予保存，記錄內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量、處理結(jié)果和處置日期等信息。
第十二章 自檢和改進(jìn) 第八十四條 企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動(dòng)是否按計(jì)劃進(jìn)行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。應(yīng)按照自檢規(guī)程進(jìn)行自檢并跟蹤自檢結(jié)果。應(yīng)與被檢查部門的負(fù)責(zé)人一起對(duì)自檢結(jié)果進(jìn)行討論，被檢查部門應(yīng)針對(duì)存在的問(wèn)題及時(shí)采取措施予以改進(jìn)。 第八十五條 應(yīng)通過(guò)客戶投訴、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、工藝能力研究、自查和客戶審計(jì)等方面的信息尋找質(zhì)量體系的薄弱環(huán)節(jié)并制訂相應(yīng)的改進(jìn)措施。 第八十六條 應(yīng)定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)、客戶投訴內(nèi)容、工藝運(yùn)行參數(shù)、工藝故障等進(jìn)行回顧總結(jié)，確定質(zhì)量體系改進(jìn)的方向。 第八十七條 企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行以下規(guī)程：
1．調(diào)查產(chǎn)品不合格、退貨、用戶投訴并有防止此類問(wèn)題再次發(fā)生而采取必要措施的規(guī)程。
2．分析工藝、生產(chǎn)操作、偏差、質(zhì)量記錄和維修報(bào)告以查找并消除導(dǎo)致產(chǎn)品不合格潛在因素的規(guī)程。
3．采取預(yù)防措施，及時(shí)處理可能導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的各種問(wèn)題的規(guī)程。
4．采用適當(dāng)管理手段，確保糾偏計(jì)劃有效實(shí)施的規(guī)程。
5．采取糾偏措施后及時(shí)對(duì)規(guī)程進(jìn)行必要的修改和審批的規(guī)程。
第十三章 附 則 第八十八條 本規(guī)范下列用語(yǔ)的含義是：
批（Batch/lot）： 采用一個(gè)或一系列加工過(guò)程生產(chǎn)出的一定數(shù)量的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)原料、中間體、包裝材料或最終產(chǎn)品。在連續(xù)工藝條件下，一批可以是指生產(chǎn)中質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的特定的一段。批量也可以是一個(gè)固定的數(shù)量或是在一個(gè)固定的時(shí)間段內(nèi)的生產(chǎn)量。
批號(hào)（Batch Number, Lot number）： 用以確定一個(gè)批次生產(chǎn)、加工、包裝、編碼和分發(fā)歷史全過(guò)程的具有專一性的數(shù)字、字母/或符號(hào)的組合。
受控文件（Controlled documents）： 質(zhì)量體系的組成部分，即為保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行，由質(zhì)量部門批準(zhǔn)頒發(fā)需企業(yè)各部門遵照?qǐng)?zhí)行的文件。
批生產(chǎn)工藝 （Batch Process）： 指從輔料的各種起始原料生產(chǎn)藥用輔料的制造過(guò)程。
批記錄（Batch records）： 記述從原料階段到該批完成的整個(gè)歷史文件和記錄。
預(yù)防性維修保養(yǎng) （Preventive maintenance）： 即計(jì)劃性維修，指根據(jù)設(shè)備的特點(diǎn)和運(yùn)行情況，為防止設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)故障而定期進(jìn)行的維修保養(yǎng)活動(dòng)。
混入（Commingling）： 通常指批交替生產(chǎn)或連續(xù)工藝法中一個(gè)等級(jí)或一個(gè)批號(hào)剩余的少量物料與另一個(gè)等級(jí)或另一個(gè)批號(hào)的混合。
連續(xù)法工藝（Continuous Process）： 一種連續(xù)供料生產(chǎn)物料的制造工藝。
關(guān)鍵工藝（Critical Process）： 直接影響產(chǎn)品質(zhì)量特征的生產(chǎn)工藝步驟。
交叉污染（Cross-Contamination）： 生產(chǎn)過(guò)程中一種原料、中間產(chǎn)品或輔料產(chǎn)品對(duì)另一種原料、中間體或輔料產(chǎn)品的污染。
客戶（customers）： 包括用戶、中間商、代理商和藥用輔料供應(yīng)鏈中的其他組織。
均一性物料（Homogeneous Material）： 整個(gè)一批組份、密度/定量特性均勻一致的物料。
典型產(chǎn)品（Model Product）： 在組份、功效或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格上能代表某一組同類產(chǎn)品的產(chǎn)品。
返工（Reprocessing）： 將以前加工過(guò)但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料返回至原工藝過(guò)程，并重復(fù)常規(guī)生產(chǎn)的一步或幾步必要的步驟。
再加工（Reworking）： 將以前加工過(guò)但不符合標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)格的物料用與原工藝不同的加工步驟進(jìn)行加工處理。
標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedures）： 經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)用于執(zhí)行某一特定操作的書面規(guī)程。
驗(yàn)證（Validation）： 一個(gè)能確保某項(xiàng)特定工藝、方法、或系統(tǒng)始終如一產(chǎn)生滿足預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃和規(guī)程。
驗(yàn)證負(fù)責(zé)人（the person in charge of validation）： 由企業(yè)指定負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的人員。驗(yàn)證負(fù)責(zé)人可以是項(xiàng)目中負(fù)責(zé)驗(yàn)證的人員，也可以是企業(yè)質(zhì)量部門中主管驗(yàn)證的人員或質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人。
供應(yīng)商（Supplier）： 按合同提供原料或提供一種或多種服務(wù)的組織。
