全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州醫(yī)藥頻道：中藥材麝香取自雄麝，極為珍稀，每頭雄麝僅可取香10克。麝香因其開竅醒神、活血通經(jīng)、消腫止痛等神奇功效在中醫(yī)藥中廣泛應(yīng)用，433種中成藥處方中麝香為關(guān)鍵原料，安宮牛黃丸、局方至寶散等國寶級中成藥中，麝香更是君藥。
面對天然麝香供少需多、藥源緊缺致國藥岌岌可危的困境，由中國工程院院士、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所天然藥物化學(xué)研究室于德泉研究員領(lǐng)銜的“人工麝香研制及其產(chǎn)業(yè)化”課題組，歷時近40年科研攻關(guān)，成功“克隆”天然麝香，在國內(nèi)外首次研制成功人工麝香并實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，過億患者從中獲益。該項目日前摘得2015年度國家科技進步獎一等獎。
以“絕密”起步的研究
“麝是國家一級保護動物，我國雄麝僅存5萬余頭，即使全部捕殺也只能得到0.5噸麝香。”于德泉說，麝香配伍的中成藥處方占《全國中成藥處方集》總處方數(shù)的11%以上，目前全國年需求量為15噸以上，市場供需矛盾十分突出。
“上世紀70年代，市場上麝香偽劣摻假品泛濫，嚴重影響中成藥質(zhì)量，部分國寶級中成藥品種面臨失傳危機。”83歲高齡的于德泉回憶說，時任國務(wù)院副總理李先念對此極為重視，指示一定要解決麝香代用品問題。
1975年，衛(wèi)生部、中國藥材公司組建了由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所牽頭、山東濟南中藥廠和上海市中藥研究所參加的攻關(guān)小組，以“絕密”項目開展了人工麝香研究。
原料極其有限是科研人員面臨的“攔路虎”，特批購回的1公斤天然麝香是課題組僅有的家當。“1公斤天然麝香要做化學(xué)成分、有效物質(zhì)、毒理和藥理等全面的分析研究，實在捉襟見肘，必須精打細算。”于德泉說。
研究人員利用有限的原料和設(shè)備采用微量方法開展研究，首次系統(tǒng)闡明了天然麝香的主要化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)了天然麝香中關(guān)鍵藥效物質(zhì)——抗炎多肽蛋白質(zhì)類成分，確定了天然麝香中各類成分的相對含量及比例。同時，研究團隊設(shè)計出能反映麝香功能與主治的神經(jīng)內(nèi)分泌、心腦血管、抗炎免疫、藥酶誘導(dǎo)等16種藥理學(xué)動物模型，首次用現(xiàn)代藥理學(xué)方法詮釋了天然麝香的功效。
天然麝香活性成分代用品的尋找是研究中最為關(guān)鍵的一環(huán)。要從大量樣品中“大海撈針”，篩選出與天然麝香有效成分結(jié)構(gòu)和功效類似的化合物難度極大。經(jīng)歷無數(shù)次實驗，科研人員終于發(fā)現(xiàn)并研制出天然麝香中關(guān)鍵藥效物質(zhì)的替代品——芳活素，于1978年成功合成重要原料麝香酮。
“當時在實驗室成功合成的麝香酮只有一滴眼淚大小，可這一滴‘淚’里凝聚著多少汗水啊!”曾參與研究的山東宏濟堂制藥集團黨委副書記、工會主席袁世琪，在接受媒體采訪時回憶說。
在此基礎(chǔ)上，研究人員設(shè)計出獨特的人工麝香配制處方，成功研制出人工麝香。臨床研究表明，人工麝香主要藥理作用與天然麝香基本相同，臨床藥效確切，可與天然麝香等同使用。1994年，人工麝香獲得中藥一類新藥證書。
人工麝香替代率達99%
課題組創(chuàng)新建立了人工麝香產(chǎn)業(yè)化核心技術(shù)及生產(chǎn)管理規(guī)范和質(zhì)量控制體系，制定了首個人工麝香國家標準，成功實現(xiàn)了人工麝香規(guī)?；a(chǎn)。作為國家保密品種，人工麝香自1994年推廣以來，在全國31個省(區(qū)、市)的760家企業(yè)應(yīng)用，含麝香成分的433種中成藥中，有431種用人工麝香替代天然麝香，替代率達99%以上。據(jù)估算，近3年生產(chǎn)的含人工麝香的中成藥和民族藥每年惠及患者超過1億人次，降低藥費30%～50%。
“人工麝香應(yīng)用至今，相當于少獵殺900萬頭雄麝。”讓于德泉更為看重的是，人工麝香的成功研發(fā)為麝的保護作出重大貢獻，有助于我國生態(tài)環(huán)境的可持續(xù)發(fā)展。2003年，我國主動將麝的保護等級由二級升為一級，受到國際動物保護組織贊許。
人工麝香產(chǎn)業(yè)化也有力推動了我國的中藥現(xiàn)代化。至今，人工麝香累計銷售額達49億多元，利稅13億多元，近年來每年帶動相關(guān)企業(yè)產(chǎn)生超過300億元的工業(yè)附加值。
中藥源頭創(chuàng)新的典范
在醫(yī)藥界，人工麝香與青蒿素被視為我國藥物開發(fā)的兩大典范。“人工麝香的成功研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，是我國珍稀瀕危動物藥材代用品研究的重大突破，也是瞄準國家重大需求、舉國體制協(xié)同攻關(guān)、實驗研究和成果轉(zhuǎn)化有機結(jié)合、中藥源頭創(chuàng)新的范例。”于德泉說。
“大項目研發(fā)靠一個人不行，靠一個學(xué)科也不行，需要多部門、多學(xué)科、多單位集成協(xié)同攻關(guān)。”回顧40年的研發(fā)歷程，于德泉說，團隊精神必不可少，科研無易事，要有韌勁，堅持下去才能完成。
人工麝香的研發(fā)為珍稀瀕危藥材代用品研究起到了引領(lǐng)作用。事實上，虎骨、熊膽等珍稀動物性藥材也存在尋找代用品的強烈需求。于德泉表示，中醫(yī)藥中對于動物藥的研發(fā)還較為缺乏，這一領(lǐng)域有很大空間等待開拓。“中醫(yī)藥是一個大寶庫，也是中國藥物研究的特色與優(yōu)勢，深入去發(fā)掘、研究，一定能產(chǎn)生更多重大成果。”
徐州導(dǎo)醫(yī)熱線：0516-85707122
