全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州醫(yī)藥頻道：今年66歲的李先生患有慢性胃病，胃脹、噯氣是三天兩頭就會出現(xiàn)的老問題。為此，李先生也是嗎丁啉的“重度愛好者”，只要腸胃不舒服，他就喜歡自己去藥店買一盒吃，自我感覺緩解癥狀的效果也不錯。李先生還喜歡把這個藥推薦給家人和朋友，“廣告都說了，恢復(fù)胃動力，找嗎丁啉幫忙嘛”。近日，朋友圈里熱轉(zhuǎn)的有關(guān)嗎丁啉的文章，讓李先生陷入了糾結(jié)之中：吃了這么多年的藥，竟有導(dǎo)致心臟驟停和猝死的風(fēng)險？以后還能繼續(xù)吃嗎？
嗎丁啉的藥品通用名是“多潘立酮”。從藥理學(xué)上來說，多潘立酮是一種外周性多巴胺受體的拮抗劑，在胃腸由于功能性消化不良的情況下，通過受體的拮抗，加速上消化道包括食道的蠕動，加快排空速度，被用于治療腹脹、噯氣、早飽、惡心、嘔吐等跟胃動力障礙有關(guān)的癥狀。
多潘立酮及相關(guān)藥物目前在國內(nèi)有30多家藥企在生產(chǎn)，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的嗎丁啉最早進(jìn)入國內(nèi)，1989年已在中國上市，并因為成功的廣告宣傳而深入人心。
有報道顯示，在2015年度中國非處方藥的化學(xué)藥綜合排名，嗎丁啉在消化類藥品中排名第二。西安楊森在回應(yīng)媒體時也表示，“嗎丁啉在全球擁有超過37年的安全性（藥物警戒）數(shù)據(jù)，全世界約有超過14億人次使用過嗎丁啉。”
歷史如此悠久的一款老牌藥，近日卻陷入了四面楚歌的境地。網(wǎng)絡(luò)多篇文章列出以嗎丁啉為代表的多潘立酮多宗“罪”：包括在美國是“非法藥物”，被FDA拒之門外；被歐盟多次警示存在導(dǎo)致心律失常等風(fēng)險，并縮窄了適應(yīng)癥，只被允許用于緩解惡心和嘔吐等。另有文章認(rèn)為，嗎丁啉的安全風(fēng)險不僅存在于有心臟病史的患者，有的患者“口服一次就可能死人”。
這并非嗎丁啉第一次被輿論“圍剿”。2014年4月，歐洲藥品管理局藥物（EMA）警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）完成了對含多潘立酮藥物的一項評估工作，建議在全歐盟（EU）范圍內(nèi)變更其使用適應(yīng)癥，主要包括限制這些藥物僅用于緩解惡心和嘔吐癥狀、在兒童使用中限制劑量并根據(jù)體重謹(jǐn)慎調(diào)整劑量，不再用于治療其他適應(yīng)癥，例如脹氣或燒心。隨后，國內(nèi)多家媒體對嗎丁啉作為主治“消化不良”的非處方藥物的爭議做了報道。
而有關(guān)多潘立酮的安全風(fēng)險提示則更早。1985年，上市6年的多潘立酮的安全性問題就被提出來過，歐洲藥品管理局經(jīng)過歷時1年的評估后，撤銷了嗎丁啉的注射劑，保留了口服制劑。
南方日報記者從國家食藥監(jiān)總局官方網(wǎng)站上檢索也發(fā)現(xiàn)，從2007年開始，國家食藥監(jiān)總局的藥物警戒快訊，曾先后4次轉(zhuǎn)發(fā)國際上關(guān)于多潘立酮的風(fēng)險性信息。不過，并無針對多潘立酮的藥品不良反應(yīng)通報。
我國不良反應(yīng)低是因為報告失靈？
然而也有聲音認(rèn)為，以嗎丁啉為代表的多潘立酮在中國不良反應(yīng)率低，跟中國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系不完善有關(guān)。
2016年7月，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告（2015年）》顯示，2015年，全國不良反應(yīng)報告139.8萬份，較2014年增長5.3%。跟歐美國家絕大多數(shù)的藥品不良反應(yīng)來源于制藥企業(yè)不同，我國八成以上的不良反應(yīng)，仍以醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告為主，藥品生產(chǎn)企業(yè)報告只占1.4%，經(jīng)營企業(yè)報告占16%，個人及其他來源的報告只占0.4%。
對此，李青認(rèn)為，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)在我國正在進(jìn)一步完善中，作為合資企業(yè)，西安楊森有一套成熟的藥物警戒系統(tǒng)，這個系統(tǒng)和公司全球聯(lián)網(wǎng)，中國和中國之外地區(qū)的所有不良反應(yīng)都會匯集到中心信息庫。“這些不良反應(yīng)報告來自醫(yī)生的報告、關(guān)愛熱線以及專人團(tuán)隊定期的文獻(xiàn)檢索等等渠道”。李青指出，從數(shù)據(jù)來看，中國關(guān)于嗎丁啉不良反應(yīng)的報告率和中國以外的地區(qū)報告率保持一致，均屬于“非常罕見”級別。這也意味著，每1萬次治療療程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的比例小于1次。而“嚴(yán)重不良反應(yīng)”事件的報告率，中國要低于中國以外的地區(qū)，“原因可能跟服用劑量、療程和醫(yī)生處方習(xí)慣等有關(guān)”。
李青認(rèn)為，中國最近十年來的不良反應(yīng)報告率已經(jīng)有了大幅度提升?；趩挝幌膯岫∵克嬎愠龅牟涣挤磻?yīng)報告率看，中國和國外地區(qū)也是具備可比性的。
不過，對于西安楊森收集到的國內(nèi)嗎丁啉不良反應(yīng)具體數(shù)據(jù)，李青以未獲公司授權(quán)為由，未肯透露。
屬非處方藥但也最好遵醫(yī)囑
對于像李先生這樣的病患，是否應(yīng)該停止服用嗎丁啉？聶玉強(qiáng)教授認(rèn)為，把嗎丁啉直接跟“猝死”掛鉤太過夸張，“該藥物現(xiàn)在只有口服制劑和兒童用的懸混制劑，臨床醫(yī)生認(rèn)為，按照說明書使用，還是沒有問題的。”
聶玉強(qiáng)教授指出，是藥三分毒，藥物均存在各種各樣的副作用。作為經(jīng)過嚴(yán)格審核才能上市的藥物，引起的不良反應(yīng)都是可控的。如果出現(xiàn)致命的不良反應(yīng)，往往會被監(jiān)管部門要求退市，比如西沙比利事件。“藥物的使用，要權(quán)衡獲益和風(fēng)險。”專家指出，目前國外對多潘立酮的警告主要是針對心臟的風(fēng)險，有心臟疾病的患者和老年患者要引起注意。
“市民需要注意的是，不要以為嗎丁啉是非處方藥，就可以隨意使用，自行購買時一定不要超過規(guī)定劑量使用，按照說明書指示，有心臟病的人群也不要用。同時服用其他藥物時，要注意避免藥物之間相互影響的風(fēng)險，如果把握不好，最好咨詢醫(yī)生或藥師后再服用。”聶玉強(qiáng)教授強(qiáng)調(diào)。
吳開春教授認(rèn)為，嗎丁啉這類藥物還能不能繼續(xù)用，是否需要像歐美國家一樣限制使用、禁用或轉(zhuǎn)為處方藥加強(qiáng)監(jiān)管，建議相關(guān)部門可以開展這方面的研究。“既然是用了這么長時間，而且市場占有量這么大的藥，完全可以由多家大型醫(yī)院聯(lián)合起來去做一些回溯性的調(diào)查，尋找關(guān)于藥品安全性確切的證據(jù)和數(shù)據(jù)。”
李青透露，關(guān)于嗎丁啉藥品的安全性，CFDA也在要求西安楊森在中國人群中做流行病學(xué)研究和QT（心電是否異常的一項指標(biāo)）研究。目前這兩個研究已經(jīng)在開展之中。流行病學(xué)研究由企業(yè)跟南北兩家大型醫(yī)院消化科合作，在電子病歷數(shù)據(jù)庫中做回溯性研究，進(jìn)一步確認(rèn)嗎丁啉在中國人群中用藥的安全性。另一項是關(guān)于中國人群中的QT研究。與國內(nèi)一家大型醫(yī)院專門做臨床藥理研究的基地合作，目的是評估多潘立酮在中國人群中對心臟的安全性。
希望到時候，嗎丁啉是否足夠安全，有一個更明確的定論。
徐州健康熱線：0516-85707122
