全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州醫(yī)藥頻道：在線發(fā)表在《英國精神病學(xué)雜志》(BMJ.2013 Jan 29;346:f288.)的新研究顯示，接受大劑量的一些抗抑郁藥(并非全部)治療的患者可能具有發(fā)生QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn)，而QT間期延長是可能的室性心律失常的標(biāo)志。
研究者們對3.8萬多份電子醫(yī)療記錄進(jìn)行了調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，QT間期延長與西酞普蘭或艾司西酞普蘭處方之間存在“細(xì)微但顯著的”相關(guān)性。與既往的研究相似，該研究還發(fā)現(xiàn)阿米替林與美沙酮之間存在顯著相關(guān)性。
其他抗抑郁藥，包括氟西汀、帕羅西汀和舍曲林，均顯示對QT間期沒有影響，而安非他酮卻與QT間期縮短相關(guān)。
2011年，美國食品與藥物管理局(FDA)發(fā)布警告：較大劑量的西酞普蘭與QT間期延長有關(guān)。
“我們的結(jié)果支持FDA的警告，因此并不令人感到意外。”主要研究者Roy H. Perlis醫(yī)學(xué)博士(美國波士頓市麻省總醫(yī)院精神科實(shí)驗(yàn)藥物與診斷學(xué)中心主任、哈佛醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)副教授)說。
“發(fā)現(xiàn)艾司西酞普蘭也對QT間期有一定影響很有趣，盡管其影響可能小于西酞普蘭。正如結(jié)果所示，這種影響與其他抗抑郁藥非常不同。這應(yīng)該會使人們放心一些。”他說。
Perlis博士還說，研究結(jié)果不應(yīng)導(dǎo)致患者停用已經(jīng)開處的西酞普蘭或艾司西酞普蘭。
“關(guān)鍵信息是，從心律的角度看，大多數(shù)較新的抗抑郁藥非常安全。我更擔(dān)心的是，人們不必要地停用他們的抗抑郁藥，而不是擔(dān)心QT延長的風(fēng)險(xiǎn)。”
FDA的指導(dǎo)“微不足道”
QT間期是“從心臟電激活開始到電弛豫的時(shí)間。”研究者們在一份新聞公告中解釋說。
“雖然絕大多數(shù)QT間期延長者沒有心律異常，但時(shí)它是一種罕見但危險(xiǎn)的心律失常(稱為尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常)的公認(rèn)危險(xiǎn)因素。”
最初的FDA警告聲稱，西酞普蘭的處方劑量不應(yīng)再大于40 mg/d。2012年3月，F(xiàn)DA修改了警告，改為“對于大于60歲的患者和使用細(xì)胞色素P450 2C19抑制劑的患者，西酞普蘭的最大劑量應(yīng)為20 mg/d。”
然而，Perlis博士說，此類警告“給予我們的臨床指導(dǎo)是微不足道的”—留給患者和臨床醫(yī)師的問題多于答案。
“進(jìn)行這項(xiàng)研究的初衷直接來自我們接到同事及用西酞普蘭的患者的電話，詢問他們應(yīng)該干什么。我們意識到，要得到滿意的答案，我們需要得到更多數(shù)據(jù)。”他說。
“在美國，西酞普蘭是處方量最大的抗抑郁藥(實(shí)際上，在全球也是如此)。FDA指定的劑量在臨床實(shí)踐中并非特別罕見，并且沒有關(guān)于任何其他抗抑郁藥的信息。因此，所有情況都促使我們?nèi)フ{(diào)查我們是否能夠在醫(yī)療記錄中發(fā)現(xiàn)該藥的影響。
劑量依賴關(guān)聯(lián)性
研究者們調(diào)查了麻省總醫(yī)院及合作單位38397例成年患者(平均年齡58.3歲，女性占60%)的電子醫(yī)療記錄。在這些患者中，80%為白人，7.8%為西班牙裔，7.2%為黑人，1.12%為亞裔，還有4%被歸類為“其他”。
在1990年2月至2011年8月期間，所有患者均在接受11種抗抑郁處方藥之一或接受美沙酮治療后14-90天進(jìn)行心電圖(ECG)檢查。
美沙酮被納入分析是因?yàn)?，其已知可?dǎo)致QT間期延長。校正QT間期正常情況下為男性不到420毫秒，女性不到440毫秒。
結(jié)果顯示，接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)西酞普蘭(P<0.01)和艾司西酞普蘭(P<0.001)、三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林(P<0.001)和美沙酮(P<0.001)治療的患者QT間期顯著長于正常QT間期。
“劑量越大，這種影響越大，提示兩者之間存在劑量反應(yīng)相關(guān)性。”Perlis博士說。
“近1/5接受上述抗抑郁藥治療且進(jìn)行了ECG檢查的患者QT間期被認(rèn)為有異常。”研究者們寫道。然而，他們指出，這種現(xiàn)象的臨床意義尚不清楚。
益處大于風(fēng)險(xiǎn)
接受安非他酮治療的患者QT間期顯著較短，即使在劑量較大時(shí)依然如此(P<0.05)。
“這令人感到意外，但是如果我們深入探究文獻(xiàn)，則根據(jù)研究該藥物期間觀察到的結(jié)果，這是有一定意義的，只是以前沒有真正被報(bào)告。”Perlis博士說。
各種劑量的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、度洛西汀、米氮平、去甲替林和文拉法辛均未顯示對QT間期有影響。
總而言之，該研究“證實(shí)了西酞普蘭與QT間期輕度延長有關(guān)，并且識別出了觀察到相似風(fēng)險(xiǎn)的其他抗抑郁藥。”研究者們寫道。
“對于開始用一種新抗抑郁藥且有心律失常其他危險(xiǎn)因素的患者，用西酞普蘭以外的藥物可能是一種明智的選擇。但是對于已經(jīng)使用較小劑量的患者，對QT延長的影響似乎是輕度的。”Perlis博士在一篇新聞公告中說。
盡管QT間期延長是心律異常的危險(xiǎn)因素，但是這些異常心律極其罕見，他指出。“因此，對于絕大多數(shù)患者，治療抑郁或焦慮的潛在益處遠(yuǎn)超風(fēng)險(xiǎn)。”
“對用這些藥物的患者，該研究傳遞的真正信息是與他們的醫(yī)師進(jìn)行討論。”
他還指出了用電子醫(yī)療記錄來解答重要研究問題的益處。
“有關(guān)安非他酮具有縮短QT間期影響的結(jié)果顯示，這種方法如何有助于我們尋找具有意外益處且沒有意外問題的藥物。”他說。
Perlis博士還說，盡管這種策略的局限性包括個(gè)體未被隨機(jī)分入不同治療組這一事實(shí)，但是其使得研究者們能夠研究更多患者并且更快速地獲取答案。
“在患者隱私方面，這種策略實(shí)際上比其他方法(要求逐一仔細(xì)查看一堆醫(yī)療記錄)要安全得多。這樣我們只提取了我們需要的數(shù)據(jù)，并且從來沒有看到任何使得我們能夠識別個(gè)體患者的資料。”他說。
“手工這樣做需要1年或以上。用電子醫(yī)療記錄這樣做只需約1小時(shí)。”
該研究得到美國國立衛(wèi)生研究院/國家醫(yī)學(xué)圖書館以及國立精神衛(wèi)生研究所的資金資助。
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