法規(guī)缺失藥企不愿生產(chǎn)
兒童健康關(guān)系到人口素質(zhì)和社會和諧，但兒童用藥安全問題卻始終未能得到妥善解決，受到法規(guī)缺失、企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)兒童用藥的積極性不高等因素的制約。專家建議，應(yīng)盡快啟動我國兒童用藥法規(guī)建設(shè)工作，完善技術(shù)支撐體系同時，為提高制藥企業(yè)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的積極性，我國應(yīng)盡快制定和出臺相關(guān)兒童用藥注冊、臨床研究、定價、招標、醫(yī)保等方面的激勵政策。
兒童用藥面臨法規(guī)缺失等問題
談及兒童用藥，有業(yè)內(nèi)人士總結(jié)出兩大問題：法規(guī)缺失、企業(yè)生產(chǎn)積極性不足。
首先是兒童用藥法規(guī)缺失。達因藥業(yè)總經(jīng)理楊杰告訴《經(jīng)濟參考報》記者，無論是《中華人民共和國藥品管理法》及其條例，還是現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》，都未對兒童用藥提出特殊規(guī)定，即在法規(guī)方面已經(jīng)把兒童用藥成人化了，致使我國兒童用藥的注冊和監(jiān)管無專門的法規(guī)可依。而且，在法律層面上，我國尚未設(shè)置風(fēng)險利益評價體系，對兒童的保護性不夠。
另一方面，企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)兒童用藥的積極性也不高。某藥企負責(zé)人告訴記者，與成人用藥相比，兒童用藥在研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化方面存在諸多難點。兒童用藥的處方、工藝相對復(fù)雜，對口感要求高。安全性要求高，對原輔料選擇性及質(zhì)量控制要求較高。同一成分針對不同的年齡段兒童，需進行不同劑型、規(guī)格及口味等相應(yīng)的藥學(xué)研究。兒童用藥的研發(fā)是所有藥品研發(fā)投入最大、耗時最長、臨床試驗最復(fù)雜的領(lǐng)域之一，即便研發(fā)成功了，也將面臨市場教育和推廣難題。
“最讓我們?yōu)殡y的還是現(xiàn)行的相關(guān)政策。”該藥企負責(zé)人介紹稱，現(xiàn)行的醫(yī)院處方實行“一品雙規(guī)”的管理，在綜合醫(yī)院，兒童的劑型和規(guī)格在招標時就會受到影響。不僅如此，現(xiàn)行藥品的“差比價”定價政策，也導(dǎo)致兒童用藥專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)的利潤無法與生產(chǎn)同樣品種的成人用藥生產(chǎn)企業(yè)相提并論。
他向記者分析，按照國家現(xiàn)行的定價政策，藥物定價是按其中的有效成分定價的。比如某種藥物，成人制劑100M G定價是100塊，如果兒童藥劑有效成分是成人的1 / 1 0，10M G，定價就是17塊。10M G與100M G的制劑，在工藝流程、工時和包裝上一點都不會少，實際上，兒童藥劑市場份額少，制作工藝比較復(fù)雜 ，比如考慮 口感要添加輔料、有些還要做出不同顏色，再加上前期臨床的高投入，這種定價機制就顯得不太合理。大大影響了專業(yè)兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展，進而影響兒童用藥的研發(fā)。“這樣的話，我們的積極性也不會很高。”該負責(zé)人說道。
再有，國內(nèi)目前對于兒童進行臨床試驗缺乏有效運行機制，目前國內(nèi)真正能夠從事兒童臨床實驗的機構(gòu)屈指可數(shù)。在今年的“量身訂制兒童藥暨用藥安全”高峰論壇上，中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會會長朱宗涵認為，主要原因在于兒童臨床參與人群缺乏，國內(nèi)對民眾進行人體臨床實驗的教育缺乏，國內(nèi)臨床基地對進行兒童臨床試驗的實驗條件、應(yīng)急措施等條件不足等方面，兒童臨床研究面臨研究和倫理的兩難境地。
鑒于此，國內(nèi)真正經(jīng)過兒童臨床實驗的驗證或研究上市的藥品，幾乎沒有。企業(yè)對進行兒童臨床試驗面臨的困難、風(fēng)險、巨額投入，幾乎都知難而退。
“和成人藥品相比，兒童藥品市場小、利潤低、風(fēng)險高、責(zé)任大。”朱宗涵如此總結(jié)道。
盡快啟動法規(guī)和技術(shù)體系建設(shè)
有專家建議，當務(wù)之急還是要針對性的解決問題，盡快啟動我國兒童用藥法規(guī)建設(shè)工作，完善我國兒童用藥技術(shù)支撐體系。
楊杰認為，歐美等國家經(jīng)過多年探索實踐，已形成較為完善的兒童用藥監(jiān)管體系，對我國具有借鑒意義。當前藥品監(jiān)管部門應(yīng)組織對國外兒童藥品監(jiān)管法規(guī)進行學(xué)習(xí)和引進，牽頭組織國內(nèi)行業(yè)協(xié)會、兒童藥企及專家通過對國外兒童用藥法規(guī)進行全面分析，并結(jié)合我國國情進行修訂和完善，形成我國兒童用藥監(jiān)管法規(guī)體系。
朱宗涵則建議應(yīng)盡快啟動兒童用藥監(jiān)管法規(guī)體系的設(shè)計和建設(shè)工作。首先應(yīng)該制定兒科藥品發(fā)展規(guī)劃，制定兒科用藥條例。啟動兒童用藥注冊法規(guī)，從國家法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章、規(guī)范性文件等層面進行自上而下的設(shè)計工作。將兒童用藥問題修訂在《中華人民共和國藥品管理法》中。
世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心主任戴耀華則建議實施兒童藥物的高效注冊，將兒童藥物列為最優(yōu)先領(lǐng)域，可以采用混合申請、互認、合作評審和豁免等快速通道策略。另一位專家則表示，建議在《藥品注冊管理辦法》中對針對兒童用藥的改規(guī)格申請，參照歐美的做法增加兒童規(guī)格需提交兒童用藥研究計劃，并在完成研究后給予一定的政策鼓勵。
不僅如此，在相應(yīng)的技術(shù)體系方面也要發(fā)力，完善我國兒童用藥技術(shù)支撐體系。戴耀華認為，應(yīng)制定和完善兒童用藥研究特別是兒童用藥臨床研究方面的指導(dǎo)原則和指南，明確兒童用藥研究技術(shù)要求和標準，促進臨床、研發(fā)和生產(chǎn)等各個環(huán)節(jié)的結(jié)合。
建立激勵機制是關(guān)鍵
除了法規(guī)和技術(shù)問題，提高制藥企業(yè)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的積極性則是現(xiàn)在行動的關(guān)鍵。專家稱，我國應(yīng)盡快制定和出臺相關(guān)兒童用藥注冊、臨床研究、定價、招標、醫(yī)保等方面的激勵政策。
兒童用藥問題已引起國家高度重視。國務(wù)院印發(fā)的《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中明確提出“鼓勵罕見病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)”。2013年原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》，明確提出了鼓勵研制兒童用藥的相關(guān)措施。但有專家稱，由于未制定相關(guān)操作細則，致使政策難以落實。
政策仍需細化。具體來說，專家認為應(yīng)建立優(yōu)先審評機制、數(shù)據(jù)保護機制和資金政策支持機制。
戴耀華表示，在兒童用藥研究中，審評部門應(yīng)采取早期介入、優(yōu)先審評、多渠道溝通交流、動態(tài)補充資料等方式，建立兒童用藥快速審批程序。
朱宗涵則認為，在兒童用藥方面，我國應(yīng)加強藥品療效的觀察，安全性檢測，不良反應(yīng)信息的收集和分析，健康風(fēng)險評估，信息的發(fā)布機制，風(fēng)險防范和處理機制等，國家應(yīng)該有相應(yīng)的政策和財政保障。
此外，有業(yè)內(nèi)人士還建議，對專門致力于兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)(如達因藥業(yè)、北京首兒制藥廠、海南康芝藥業(yè)股份有限公司等)，鼓勵對多個兒童專用品種捆綁式申報，審評部門組織專家進行優(yōu)先集中審批，盡快緩解我國兒童用藥匱乏現(xiàn)狀。
而對國外已經(jīng)上市且有一定臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的兒童專用藥品，應(yīng)加快審評力度。楊杰舉例稱，腹瀉是發(fā)展中國家兒童患病和死亡的主要原因。兒童急、慢性腹瀉常導(dǎo)致鋅缺乏，鋅缺乏易致腹瀉，鋅缺乏與腹瀉相互促進形成惡性循環(huán)。WH O和聯(lián)合國兒童基金會在《腹瀉臨床管理新推薦實施指南》中強力推薦在小兒的腹瀉治療中口服低滲口服補液鹽散同時補鋅。含鋅低滲口服補液鹽能有效縮短兒童腹瀉患者病程和降低嚴重程度。含鋅低滲口服補液鹽散是由美國雅培公司開發(fā)，并在美國上市。達因藥業(yè)作為國內(nèi)為數(shù)不多的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，對該產(chǎn)品進行了積極研發(fā)和申報，但目前由于缺乏對類似產(chǎn)品的鼓勵政策致使該品種審評進展緩慢，大大延誤了該產(chǎn)品上市時機。建議制定相關(guān)政策對該類品種進行優(yōu)先審評。
最后，建議在全國范圍內(nèi)篩選10家左右兒童用藥專業(yè)研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)在兒童用藥研發(fā)、注冊審評、招標、定價及醫(yī)保等方面給予有力的資金和政策扶持，在全國形成示范效應(yīng)和規(guī)模效應(yīng)。對兒童用藥采用單獨定價政策，并取消一品雙規(guī)的處方限制。
“解決兒童用藥問題是一項長期復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及研發(fā)、生產(chǎn)、使用、定價、報銷、稅收等多領(lǐng)域、多部門。政府應(yīng)加強各部門間的溝通協(xié)調(diào)及引導(dǎo)，做好整體規(guī)劃和頂層設(shè)計。按照”量身訂制兒童用藥“的總體思路，由政府牽頭，聯(lián)合醫(yī)療機構(gòu)、制藥企業(yè)、藥品監(jiān)管部門、行業(yè)專家及相關(guān)部門和機構(gòu)，協(xié)同攻關(guān)，從根本上改善我國兒童用藥的可獲得性和用藥安全性。”一位專家說道。
