全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 健康焦點(diǎn)：近日，中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員施一和中國(guó)科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)合作，解析出寨卡病毒蛋白晶體結(jié)構(gòu)，為探索寨卡病毒致病機(jī)制和研發(fā)防治手段提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)信息。相關(guān)論文近日在線發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》上。
“寨卡病毒有3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白及7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。在這10個(gè)蛋白中，非結(jié)構(gòu)蛋白NS1非常特殊。”施一介紹，通俗來(lái)說(shuō)，這10個(gè)蛋白都可以在感染細(xì)胞內(nèi)部存在，幫助組裝成新生的病毒粒子，但只有NS1可以“游離”出去，是唯一能脫離病毒粒子在人體內(nèi)其他地方存在的蛋白，所以更易跟宿主細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)。同時(shí)，NS1還參與病毒的復(fù)制過(guò)程，以及調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)，降低免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的殺傷力。此外，NS1可以作為診斷的靶點(diǎn)。
該研究團(tuán)隊(duì)率先解析了寨卡病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1的C端三維結(jié)構(gòu)，這一結(jié)構(gòu)與黃病毒屬成員登革病毒、西尼羅病毒中的NS1結(jié)構(gòu)類(lèi)似。“我們還發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒的NS1與宿主發(fā)生相互作用界面的電荷分布與西尼羅病毒、登革病毒都不一樣。登革病毒的NS1主要是正電荷，西尼羅病毒則呈負(fù)電荷分布，但寨卡病毒的NS1既帶有正電荷也帶有負(fù)電荷，更復(fù)雜。”施一說(shuō)，NS1在吸附細(xì)胞的過(guò)程中，要與細(xì)胞表面的電荷發(fā)生相互作用。帶有兩種電荷，就能夠結(jié)合更多類(lèi)型的細(xì)胞，具有更加廣譜的電荷適應(yīng)性。
“NS1可作為治療性抗體的靶標(biāo)。關(guān)于寨卡病毒致病機(jī)理的研究，可考慮從NS1著手。”施一表示，“一方面，由于結(jié)構(gòu)類(lèi)似，可以借鑒過(guò)去研究登革病毒和西尼羅病毒的方法。另一方面，由于表面電荷分布特殊，以前研究出的治療抗體可能就不適用了，需要專(zhuān)門(mén)開(kāi)發(fā)針對(duì)寨卡病毒的治療抗體。”
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