20世紀(jì)90年代中后期，科研人員利用基因重組技術(shù)，通過對(duì)“天然人胰島素”的氨基酸序列進(jìn)行局部修飾，研發(fā)出一類新的降糖激素——“人胰島素類似物”。嚴(yán)格地講，“人胰島素類似物”并不是真正意義上的胰島素，但它同樣可與胰島素受體相結(jié)合，降糖效力堪與人胰島素媲美，其藥代動(dòng)力學(xué)的某些特點(diǎn)比目前臨床使用的胰島素更加符合生理需求，它的面世，把糖尿病的胰島素治療又向前推進(jìn)了一步。目前已用于臨床的主要有速效人胰島素類似物和長(zhǎng)效人胰島素類似物，分別介紹如下。
速效人胰島素類似物
速效人胰島素類似物的主要特點(diǎn)是：1.起效快，皮下注射后15分鐘起效，可以在餐前即刻甚至餐后立即注射，不需提前半小時(shí)，提高了病人用藥的依從性；2.達(dá)峰快，注射后15分鐘起效，30～60分鐘達(dá)到藥效高峰，恰好與餐后血糖高峰時(shí)間相匹配，控制餐后血糖效果好；3.藥效維持時(shí)間短，大約在3小時(shí)左右（2～4小時(shí)）。由于其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與進(jìn)餐后人體內(nèi)源性胰島素分泌十分相似，能夠很好地控制當(dāng)餐后血糖而且不容易發(fā)生低血糖。正是由于具有上述優(yōu)點(diǎn)，它非常適合于胰島素泵治療。目前臨床應(yīng)用的有兩種：1.Lispro，它是將原來(lái)胰島素B鏈上28位的脯氨酸與29位上的賴氨酸互換位置而得到的。2.Aspart（諾和銳），它是將胰島素B鏈上28位脯氨酸替換成天冬氨酸而成。
長(zhǎng)效人胰島素類似物
傳統(tǒng)的中、長(zhǎng)效胰島素（如NPH、PZI等）皮下注射后會(huì)出現(xiàn)血藥濃度峰值，加之藥物吸收不夠穩(wěn)定，很難提供相對(duì)平穩(wěn)、接近生理狀態(tài)的基礎(chǔ)胰島素水平。新近開發(fā)并已在臨床上使用的來(lái)得時(shí)（Lantus，甘精胰島素），其結(jié)構(gòu)變化是用甘氨酸代替A鏈21位的天冬酰胺，在B鏈30位的NH2端添加兩個(gè)精氨酸。其特點(diǎn)是藥物吸收穩(wěn)定，作用緩慢，每日皮下注射一次降糖作用可維持24小時(shí)，且無(wú)明顯的血藥峰值出現(xiàn)，因而可以較好地模擬正?；A(chǔ)胰島素的分泌。
理想的胰島素治療方案應(yīng)能最大限度地模擬人體生理狀態(tài)下的胰島素分泌，包括胰腺持續(xù)的基礎(chǔ)量分泌和對(duì)糖負(fù)荷產(chǎn)生的快速釋放，強(qiáng)化治療方案就是基于這個(gè)原理設(shè)計(jì)的。傳統(tǒng)的做法是：睡前皮下注射中效胰島素（NPH），3餐前半小時(shí)皮下注射短效胰島素（R）。由于NPH的作用存在峰值，與生理性基礎(chǔ)胰島素的分泌不盡相同；R皮下注射半小時(shí)后才起效，藥效高峰出現(xiàn)在注射后2～4個(gè)小時(shí)，不能提供接近生理性的餐時(shí)分泌。
隨著新的胰島素類似物的問世，可以用“長(zhǎng)效胰島素類似物（Lantus）”配合餐前注射“超短效胰島素（Lispro或Aspart）”的強(qiáng)化治療方案進(jìn)行強(qiáng)化治療，與上述傳統(tǒng)的強(qiáng)化治療方案相比，更加符合胰島素的生理性分泌，血糖控制更佳，發(fā)生低血糖的機(jī)會(huì)更少，其治療效果甚至可與胰島素泵治療相媲美。由于可以在餐前即刻注射，增加了病人就餐的靈活性，因而病人的治療依從性明顯提高。另外，國(guó)外有些研究證實(shí)，睡前用甘精胰島素代替中效胰島素（NPH）與白天的口服降糖藥的聯(lián)合治療，降糖效果更好更安全。隨著對(duì)嚴(yán)格控制血糖重要性的深入認(rèn)識(shí)，人們對(duì)早期使用胰島素的態(tài)度越來(lái)越積極。而胰島素類似物的問世，使我們能夠更加靈活自如、精確安全地實(shí)施胰島素治療。
需要說(shuō)明的是，人胰島素類似物與天然人胰島素不同，是一種異源多肽，可能使人致敏或產(chǎn)生抗體。因此，妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的婦女、過敏體質(zhì)的糖尿病病人、對(duì)動(dòng)物源性胰島素呈現(xiàn)免疫抵抗者最好還是選用人胰島素。
閱讀下一篇
胰島素的種類
