抗結核藥吡嗪酰胺被發(fā)現(xiàn)新的作用機制

　　全程導醫(yī)網訊：復旦大學感染病研究所所長、復旦大學附屬華山醫(yī)院感染科主任張穎教授率領的課題組，與美國約翰霍普金斯大學公共衛(wèi)生學院研究人員多年合作，研究發(fā)現(xiàn)了抗結核一線藥物吡嗪酰胺的全新作用靶點及其治病機制。該研究對闡明結核菌持續(xù)感染的機制、發(fā)明新的治療策略、提高耐多藥結核病治愈率意義重大，相關研究論文發(fā)表在最新一期《科學》雜志上。

　　據(jù)介紹，自上個世紀50年代以來，吡嗪酰胺就是用于結核病治療的一線藥物，其殺菌作用最強，尤其對吞噬細胞內的結核菌來說，目前是最佳藥物，它在縮短肺結核化療的時間中有獨特的關鍵作用，但其發(fā)揮作用的機制卻一直不清楚。

　　經長期研究，張穎等研究人員發(fā)現(xiàn)，吡嗪酰胺進入患者體內后，通常會自動轉化為具有強大殺傷力的吡嗪酸，它可以“綁定”人體內對結核桿菌起至關作用的核糖體蛋白S1，并把核糖體蛋白S1作為標靶，不讓其“使壞”。研究還發(fā)現(xiàn)，核糖體蛋白S1參與了蛋白質的翻譯過程，這是一種反式翻譯過程，它對細菌在饑餓、酸性pH值和缺氧等應激情況下，處理體內受損信使核糖核酸上停止運作的核糖體至關重要。

　　張穎認為，吡嗪酰胺能夠阻止核糖體蛋白S1的負面作用，進而阻止結核桿菌產生維系其生存的其他蛋白。臨床證實，正是通過這種方式，吡嗪酰胺可以將通常持續(xù)9個月~12個月的結核病療程縮短數(shù)個月。