全程導醫(yī)網(wǎng) 徐州健康信息：2022年2月，徐州市中心醫(yī)院(徐州醫(yī)科大學徐州臨床學院)泌尿外科韓從輝教授團隊題為《Targeting HNRNPU to overcome cisplatin resistance in bladder cancer》研究論文發(fā)表在國際頂刊雜志Molecular Cancer(IF:27.04)。
這篇論著主要展示了韓從輝教授團隊在膀胱癌臨床與基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的一大成果，從投稿到接收僅用時一個半月，雜志編輯及多位國際權(quán)威審稿人對該研究高度認可。徐州市中心醫(yī)院泌尿外科史振鐸副主任醫(yī)師為文章第一作者，郝林副主任醫(yī)師為文章共同第一作者。韓從輝教授和陳哲生教授為文章通訊作者。
膀胱尿路上皮癌(BUC)是全球第9位最常見的高死亡率癌癥。適時的手術(shù)治療或放療已成為局部非肌肉浸潤性BUC患者的標準治療方法。然而，這些治療通常不足以治療復發(fā)性或遠處轉(zhuǎn)移性疾病，特別是對于通常形成微轉(zhuǎn)移的肌肉浸潤性 BUC。因此，全身化療已同時用于控制 BUC 和緩解癥狀。
以順鉑為基礎(chǔ)的化療是大多數(shù)癌癥的一線治療，包括膀胱癌、乳腺癌和結(jié)直腸癌。盡管這種治療可以理想地降低膀胱癌引起的死亡風險，但在臨床環(huán)境中的總體反應率低于50%。主要原因順鉑療效相關(guān)的分子仍不清楚。因此，有必要進一步確定順鉑耐藥的潛在機制。
文章采用2020年諾貝爾獎技術(shù)(CRISPR Cas9基因編輯技術(shù))，在六種膀胱癌細胞系中評估順鉑的細胞毒性，以比較它們的對順鉑的反應。在高表達 HNRNPU 的 T24 癌細胞中，敲除 HNRNPU 可抑制細胞增殖、侵襲和遷移。此外，HNRNPU 的缺失促進了用順鉑處理的T24細胞的凋亡和S期阻滯。來自癌癥基因組圖譜 (TCGA) 的數(shù)據(jù)表明，HNRNPU 在腫瘤組織中的表達明顯高于在正常組織中的表達。高 HNRNPU 水平與患者生存率呈負相關(guān)。轉(zhuǎn)錄組分析表明，敲除 HNRNPU 通過調(diào)節(jié) DNA 損傷修復基因增強了順鉑敏感性。此外，發(fā)現(xiàn) HNRNPU 通過影響神經(jīng)纖維蛋白 1 (NF1) 的表達來調(diào)節(jié)化學敏感性。
總之，該研究表明HNRNPU 表達與膀胱尿路上皮癌細胞中的順鉑敏感性有關(guān)，HNRNPU可能是治療膀胱癌順鉑化療耐藥的潛在靶點。
徐州市中心醫(yī)院泌尿外科韓從輝教授團隊一直致力于膀胱尿路上皮癌易感基因、靶向藥物治療和臨床精準診療技術(shù)等方面的創(chuàng)新研究，發(fā)表國內(nèi)外文章近80篇，獲國家發(fā)明專利、歐洲發(fā)明專利等15項，獲江蘇省科技進步獎、黑龍江省科技進步獎、江蘇醫(yī)學科技獎等10項省部級獎項。研究成果在第三十八屆國際泌尿外科年會、第十七、十八屆亞洲泌尿外科年會、第三十五屆歐洲泌尿外科年會等多次國際大會交流發(fā)言。
第一作者：史振鐸
徐州市中心醫(yī)院泌尿外科副主任醫(yī)師，碩士研究生導師，留學回國人員，江蘇省333高層次人才，意大利Cardarelli醫(yī)院、Monaldi醫(yī)院、費德里克二世大學訪問學者
國際尿石癥聯(lián)盟青年委員，中國中西醫(yī)結(jié)合女性泌尿外科學組委員兼秘書，中國中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科專委會轉(zhuǎn)化學組委員，CUA青委轉(zhuǎn)化學組委員，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合泌尿外科結(jié)石學組秘書，江蘇省泌尿系結(jié)石聯(lián)盟委員，徐州醫(yī)學會男科學分會秘書。主持江蘇省重點研發(fā)計劃項目等多項省市課題，獲徐州市優(yōu)秀青年醫(yī)師海外研修計劃項目資助。發(fā)表論文20余篇，其中以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI文章10余篇，包括國際頂刊雜志Molecular Cancer(IF 27.04)等。獲江蘇省科技進步獎、黑龍江省科技進步獎、江蘇醫(yī)學科技獎等10項省部級獎項。國家發(fā)明專利授權(quán)2項，澳洲發(fā)明專利授權(quán)1項。曾多次在國際大會發(fā)言交流。
徐州市中心醫(yī)院副院長、泌尿外科主任、二級主任醫(yī)師、博士生導師、東南大學(徐州)生殖醫(yī)學研究所所長
國務院特殊津貼專家、全國先進工作者、江蘇省第一批衛(wèi)生領(lǐng)軍人才、黑龍江省醫(yī)院泌尿外科學術(shù)特聘專家、江蘇師范大學生命科學學院雙聘教授。中華醫(yī)學會男科學分會全國委員兼副秘書長、中華醫(yī)學會泌尿外科分會男科學組副組長、中國中西醫(yī)結(jié)合學會泌尿外科專業(yè)委員會常務委員、中國醫(yī)學裝備協(xié)會泌尿外科分會常務委員，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學會泌尿外科專業(yè)委員會主任委員，《中華泌尿外科雜志》和《中華男科學雜志》編委。新版《吳階平泌尿外科學》女性泌尿外科學章節(jié)副主編。是國家出版基金評審專家、國家自然科學基金評審專家、教育部學位評審專家，主持國家自然科學基金4項，其他國家、省部級科研項目20余項，獲得江蘇省科技進步獎、黑龍江省科技進步獎、江蘇醫(yī)學科技獎等10多項科技獎勵。
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